Studio per determinare la sicurezza, la dose massima tollerata, la farmacocinetica di sorafenib (BAY43-9006)

Sperimentale: Sorafenib 100 mg (compressa da 50 mg)

Coorte di aumento della dose 1: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg). Il trattamento è stato pianificato fino alla data di completamento primario (PCD).

Droga: Sorafenib 100 mg (compressa da 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg)

Sperimentale: Sorafenib 200 mg (compressa da 50 mg)

Coorte di aumento della dose 2: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg). Il trattamento è stato pianificato fino alla data di completamento primario (PCD).

Droga: Sorafenib 200 mg (compressa da 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg)

Sperimentale: Sorafenib 400 mg (compressa da 50 mg)

Coorte di aumento della dose 3: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg). Il trattamento è stato pianificato fino alla data di completamento primario (PCD).

Droga: Sorafenib 400 mg (compressa da 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 50 mg)

Sperimentale: Sorafenib 400 mg (compressa da 200 mg)

Coorte di aumento della dose 4: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 200 mg). Il trattamento è stato pianificato fino alla data di completamento primario (PCD).

Droga: Sorafenib 400 mg (compressa da 200 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 200 mg)

Sperimentale: Sorafenib 400 mg (Espansione)

Coorte di espansione della dose: espansione di Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 200 mg). Il trattamento è stato pianificato fino alla data di completamento primario (PCD). 25 dei 119 partecipanti della fase di espansione erano ancora in trattamento al 31 maggio 2005. Di questi, 6 soggetti continuavano a ricevere sorafenib in combinazione con carboplatino e/o paclitaxel e 19 soggetti ricevevano sorafenib in monoterapia fino al 18 settembre 2008.

Droga: Sorafenib 400 mg (Espansione)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg due volte al giorno (compressa da 200 mg) espansione

Dose massima tollerata (MTD) di sorafenib in combinazione con paclitaxel e carboplatino

La MTD è stata determinata testando dosi crescenti fino a 400 mg due volte al giorno (bid) su coorti di aumento della dose da 1 a 3 con 3 pazienti ciascuna. MTD riflette la dose più alta del farmaco che non ha causato un effetto collaterale inaccettabile (= Tossicità limitante la dose (DLT) in più del 30% dei pazienti; 25.000 cellule/mL; tossicità specifiche non ematologiche/biochimiche CTC Grado 3 o 4; inoltre, qualsiasi tossicità considerata dallo sperimentatore sufficientemente grave è stata designata come DLT); È stata utilizzata la versione 2 di CTC.

Partecipanti con tossicità ematologiche e biochimiche

I partecipanti sono considerati a rischio di tossicità se i partecipanti avevano una misurazione di laboratorio per la tossicità >= National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Grado 3 come definito dalla versione 2 NCI CTC; SGOT: Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica, SGPT: Transaminasi glutammico-piruvica sierica, AST: Aspartato aminotransferasi, ALT: Alanina aminotransferasi.

Risposta tumorale

La risposta tumorale (= migliore risposta complessiva) di un soggetto è stata definita come la migliore risposta tumorale (risposta completa confermata (CR), risposta parziale confermata (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD)) osservata durante il periodo di prova valutati secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). La CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni tumorali, la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma delle dimensioni delle lesioni tumorali, la SD è stata definita come stato stazionario della malattia, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma delle dimensioni delle lesioni tumorali.

Area sotto la curva Dal tempo Da 0 a 12 ore post-dose (AUC 0-12) Inizio dal giorno 2 del ciclo 1

L'AUC è una misura dell'esposizione sistemica al farmaco, che si ottiene prelevando una serie di campioni di sangue e misurando le concentrazioni di farmaco in ciascun campione. Viene creato un grafico della concentrazione rispetto al tempo dopo la somministrazione e l'area sotto questa curva viene calcolata con metodi standard (ad es. regola trapezoidale) per fornire una misura della quantità di farmaco presente nel flusso sanguigno dopo la somministrazione.

Concentrazione massima (CMAX) Inizio dal giorno 2 del ciclo 1

Cmax si riferisce alla concentrazione plasmatica più alta di una preparazione raggiunta dopo somministrazione. Si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue dopo la somministrazione e analizzandoli per il contenuto di droga con un metodo analitico sensibile e specifico. La massima concentrazione misurata è indicata come Cmax.

Tempo di massima concentrazione (TMAX) Inizio dal giorno 2 del ciclo 1

Tmax si riferisce al tempo dopo la somministrazione quando un farmaco raggiunge la sua massima concentrazione nel sangue. Si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue in tempi diversi dopo la somministrazione e misurandoli per il contenuto di droga. Il tempo corrispondente alla massima concentrazione misurabile (Cmax) è indicato come Tmax.

Eventi avversi gravi

Le risposte riportate in questi partecipanti sono state dall'inizio del trattamento fino al 18 settembre 2008.

Altri eventi avversi

Soglia di frequenza per la segnalazione di altri eventi avversi: 5%. Le risposte riportate in questi partecipanti sono state dall'inizio del trattamento fino al 18 settembre 2008.