Исследование по определению безопасности, максимально переносимой дозы и фармакокинетики сорафениба (BAY43-9006)

Экспериментальный: Сорафениб 100 мг (таблетка 50 мг)

Группа повышения дозы 1: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 100 мг два раза в день (таблетка 50 мг). Лечение планировалось до даты первичного завершения (PCD).

Лекарство: Сорафениб 100 мг (таблетка 50 мг)

Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 100 мг два раза в день (таблетка 50 мг)

Экспериментальный: Сорафениб 200 мг (таблетка 50 мг)

Группа с повышением дозы 2: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 200 мг два раза в день (таблетка 50 мг). Лечение планировалось до даты первичного завершения (PCD).

Лекарство: Сорафениб 200 мг (таблетка 50 мг)

Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 200 мг два раза в день (таблетка 50 мг)

Экспериментальный: Сорафениб 400 мг (таблетка 50 мг)

Группа 3 с повышением дозы: сорафениб (нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 50 мг). Лечение планировалось до даты первичного завершения (PCD).

Лекарство: Сорафениб 400 мг (таблетка 50 мг)

Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 50 мг)

Экспериментальный: Сорафениб 400 мг (таблетка 200 мг)

Группа 4 с повышением дозы: сорафениб (нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 200 мг). Лечение планировалось до даты первичного завершения (PCD).

Лекарство: Сорафениб 400 мг (таблетка 200 мг)

Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 200 мг)

Экспериментальный: Сорафениб 400 мг (Расширение)

Группа с увеличением дозы: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 200 мг) с увеличением дозы. Лечение планировалось до даты первичного завершения (PCD). 25 из 119 участников фазы расширения по состоянию на 31 мая 2005 г. все еще находились на лечении. Из них 6 субъектов продолжали получать сорафениб в комбинации с карбоплатином и/или паклитакселом, а 19 субъектов получали сорафениб в монорежиме до 18 сентября 2008 г.

Лекарство: Сорафениб 400 мг (Расширение)

Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) 400 мг два раза в день (таблетка 200 мг) для расширения

Максимально переносимая доза (MTD) сорафениба в комбинации с паклитакселом и карбоплатином

MTD определяли путем тестирования увеличения дозы до 400 мг два раза в день (2 раза в день) в когортах повышения дозы с 1 по 3 с 3 пациентами в каждой. MTD отражает самую высокую дозу препарата, которая не вызывала неприемлемого побочного эффекта (= дозолимитирующая токсичность (DLT) у более чем 30% пациентов; например, гематологическая токсичность, такая как общие критерии токсичности (CTC) степень 4 нейтропения в определенных условиях, тромбоциты < 25 000 клеток/мл; специфическая негематологическая/биохимическая токсичность CTC Grade 3 или 4; кроме того, любая токсичность, которую исследователь считал достаточно серьезной, обозначалась как DLT); Использовали CTC Version 2.

Участники с гематологической и биохимической токсичностью

Участники считаются подверженными риску токсичности, если у участников были лабораторные измерения токсичности >= Общего критерия токсичности Национального института рака (NCI CTC), степень 3, как определено версией 2 NCI CTC; SGOT: сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза, SGPT: сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза, AST: аспартатаминотрансфераза, ALT: аланинаминотрансфераза.

Ответ опухоли

Ответ опухоли (= лучший общий ответ) субъекта определяли как лучший ответ опухоли (подтвержденный полный ответ (CR), подтвержденный частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD)), наблюдаемый в течение периода исследования. оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR определяли как исчезновение опухолевых поражений, PR определяли как уменьшение не менее чем на 30 % суммы размеров опухолевых поражений, SD определяли как устойчивое состояние заболевания, PD определяли как увеличение не менее чем на 20 % размеров опухолевых поражений. сумма размеров опухолевых поражений.

Площадь под кривой от времени 0 до 12 часов после введения дозы (AUC 0-12) Начало со 2-го дня цикла 1

AUC — это показатель системного воздействия лекарственного средства, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце. Строится график зависимости концентрации от времени после введения дозы, и площадь под этой кривой рассчитывается стандартными методами (например, по правилу трапеций), чтобы определить, сколько лекарственного средства было в кровотоке после введения дозы.

Максимальная концентрация (CMAX) Начать со 2-го дня цикла 1

Cmax относится к самой высокой концентрации препарата в плазме крови, достигаемой после приема. Его получают путем сбора серии образцов крови после введения дозы и их анализа на содержание наркотиков с помощью чувствительного и специфического аналитического метода. Самая высокая измеренная концентрация обозначается как Cmax.

Время максимальной концентрации (TMAX) Начало со 2-го дня цикла 1

Tmax относится ко времени после приема дозы, когда лекарство достигает максимальной концентрации в крови. Его получают путем сбора серии образцов крови в разное время после введения дозы и измерения в них содержания наркотика. Время, соответствующее самой высокой измеримой концентрации (Cmax), обозначается как Tmax.

Серьезные нежелательные явления

Ответы, о которых сообщалось у этих участников, были с начала лечения до 18 сентября 2008 года.

Другие нежелательные явления

Порог частоты для сообщения о других нежелательных явлениях: 5%. Ответы, о которых сообщалось у этих участников, были с начала лечения до 18 сентября 2008 года.