确定索拉非尼 (BAY43-9006) 的安全性、最大耐受剂量和药代动力学的研究
2016年2月24日 更新者：Bayer
I 期研究确定 BAY43-9006 与紫杉醇和卡铂化疗联合治疗晚期难治性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量和 PK，重复周期 18 天/停 3 天
该研究的主要目的是确定索拉非尼片联合卡铂和紫杉醇化疗在晚期难治性实体瘤患者中的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标是评估这些接受索拉非尼联合紫杉醇和卡铂治疗的患者的药代动力学 (PK) 和肿瘤反应。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的实体瘤
- 可评估疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
- 预期寿命至少 12 周
排除标准：
- 充血性心力衰竭
- 严重的心律失常
- 冠状动脉疾病 (CAD) 或缺血
- HIV（人类免疫缺陷病毒）
- 乙型或丙型肝炎
- 严重活动性感染
- 转移性脑或脑膜肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索拉非尼 100 毫克（50 毫克片剂）
剂量递增队列 1：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）100 毫克，每天两次（50 毫克片剂）。
治疗计划一直持续到主要完成日期 (PCD)。
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索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）100 毫克，每天两次（50 毫克片剂）
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实验性的：索拉非尼 200 毫克（50 毫克片剂）
剂量递增队列 2：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）200 毫克，每天两次（50 毫克片剂）。
治疗计划一直持续到主要完成日期 (PCD)。
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索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）200 毫克，每天两次（50 毫克片剂）
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实验性的：索拉非尼 400 毫克（50 毫克片剂）
剂量递增队列 3：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 毫克，每天两次（50 毫克片剂）。
治疗计划一直持续到主要完成日期 (PCD)。
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索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 毫克，每天两次（50 毫克片剂）
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实验性的：索拉非尼 400 毫克（200 毫克片剂）
剂量递增队列 4：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 毫克，每天两次（200 毫克片剂）。
治疗计划一直持续到主要完成日期 (PCD)。
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索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 毫克，每天两次（200 毫克片剂）
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实验性的：索拉非尼 400 毫克（扩展）
剂量扩展队列：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 mg，每天两次（200 mg 片剂）扩展。
治疗计划一直持续到主要完成日期 (PCD)。
截至 2005 年 5 月 31 日，扩展阶段的 119 名参与者中有 25 名仍在接受治疗。
其中，6 名受试者继续接受索拉非尼联合卡铂和/或紫杉醇，19 名受试者接受单药索拉非尼直至 2008 年 9 月 18 日。
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索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）400 毫克，每天两次（200 毫克片剂）扩展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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索拉非尼联合紫杉醇和卡铂的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
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MTD 是通过在剂量递增队列 1 至 3 中测试增加剂量至 400 mg 每天两次（bid）来确定的，每个队列有 3 名患者。
MTD 反映了在超过 30% 的患者中没有引起不可接受的副作用（= 剂量限制毒性 (DLT)）的最高药物剂量；例如，血液学毒性，如通用毒性标准 (CTC) 4 级，特定条件下的中性粒细胞减少，血小板 < 25,000 个细胞/mL；特定的非血液学/生化毒性 CTC 3 级或 4 级；此外，研究人员认为足够严重的任何毒性都被指定为 DLT）；使用了 CTC 版本 2。
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21天
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具有血液学和生化毒性的参与者
大体时间：开始治疗直至死亡或在最后一次研究药物摄入后 14 天内
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如果参与者的毒性实验室测量结果 >= 美国国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI CTC) 第 2 版定义的第 3 级，则参与者被视为存在毒性风险； SGOT：血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶，SGPT：血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶，AST：天冬氨酸转氨酶，ALT：丙氨酸转氨酶。
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开始治疗直至死亡或在最后一次研究药物摄入后 14 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤反应
大体时间：从治疗开始到出现进展或死亡，每 6 周评估一次。
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受试者的肿瘤反应（=最佳总体反应）定义为在试验期间观察到的最佳肿瘤反应（确认的完全反应（CR）、确认的部分反应（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD））根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
CR定义为肿瘤病灶消失，PR定义为肿瘤病灶大小总和减少至少30%，SD定义为疾病稳定状态，PD定义为肿瘤病灶大小增加至少20%肿瘤病灶大小的总和。
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从治疗开始到出现进展或死亡，每 6 周评估一次。
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给药后 0 到 12 小时的曲线下面积 (AUC 0-12) 从周期 1 的第 2 天开始
大体时间：在学习的第 2 天
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AUC 是全身药物暴露的量度，它是通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度获得的。
创建给药后浓度对时间的图，并通过标准方法（例如，梯形法则）计算该曲线下的面积以提供给药后血流中药物量的量度。
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在学习的第 2 天
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最大浓度 (CMAX) 从第 1 周期的第 2 天开始
大体时间：在学习的第 2 天
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Cmax是指给药后药物达到的最高血浆浓度。
它是通过在给药后收集一系列血样，并通过灵敏和特异的分析方法分析其药物含量而获得的。
最高测量浓度称为 Cmax。
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在学习的第 2 天
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最大浓度时间 (TMAX) 从第 1 周期的第 2 天开始
大体时间：在学习的第 2 天
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Tmax 是指给药后药物在血液中达到最大浓度的时间。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
对应于最高可测量浓度 (Cmax) 的时间称为 Tmax。
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在学习的第 2 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件
大体时间：从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日，长达 6 年
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这些参与者报告的反应是从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日。
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从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日，长达 6 年
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其他不良事件
大体时间：从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日，长达 6 年
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报告其他不良事件的频率阈值：5%。
这些参与者报告的反应是从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日。
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从治疗开始到 2008 年 9 月 18 日，长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年7月1日
初级完成 (实际的)
2005年5月1日
研究完成 (实际的)
2008年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月16日
首次发布 (估计)
2009年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月24日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
索拉非尼 100 毫克（50 毫克片剂）的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals完全的
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