Studie nejasnobuněčného renálního karcinomu (Ncc-RCC) Temsirolimus versus sunitinib

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy: ≥18 let.
2. Lokálně pokročilý nebo metastatický, histologicky potvrzený, nejasnobuněčný RCC všech podtypů. Pacienti musí mít pokročilé neprůhledné buňky jednoho z následujících podtypů: papilární, chromofobní, karcinom sběrného kanálku (CDC), renální medulární karcinom (RMC) nebo neklasifikovaný.
3. Pacienti s měřitelným onemocněním (alespoň jedna jednorozměrně měřitelná cílová léze pomocí CT skenu nebo MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) Pokud předchozí paliativní radioterapie metastatických lézí: ≥ 1 měřitelná léze, která nebyla ozářena.
4. PS 0-2 ECOG
5. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
6. Počet bílých krvinek (WBC) ≥4x10*9/l s neutrofily ≥1,5 x 10*9/l, počet krevních destiček ≥100x10*9/l, hemoglobin ≥9 g/dl.]
7. Celkový bilirubin <2 x horní hranice normy.
8. AST a ALT <2,5 x horní hranice normy nebo <5 x horní hranice normy v případě jaterních metastáz.
9. Sérový kreatinin <2,0 x horní hranice normálu.
10. Normální EKG bez prodloužení QT intervalu (QTc < 450 ms).
11. Přiměřená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory > 40 % podle ECHO.

Kritéria vyloučení:

1. Převládající RCC z jasných buněk
2. Resekovatelnost nebo jiné léčebné možnosti
3. Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zařazením.
4. Předchozí systémová léčba jejich RCC.
5. Známá nebo předpokládaná alergie nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku studijní léčby.
6. Radioterapie během posledních 4 týdnů.
7. Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem beta-hCG) nebo období kojení.
8. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni během studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
9. Klinicky symptomatická mozková nebo meningeální metastáza. (známý nebo podezřelý)
10. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu).

11. Anamnéza některé z následujících srdečních příhod během posledních 6 měsíců:

    • infarkt myokardu (včetně těžké/nestabilní anginy pectoris),
    • bypass koronární/periferní tepny,
    • městnavé srdeční selhání (CHF),
    • cévní mozková příhoda,
    • přechodný ischemický záchvat,
    • plicní embolie.
12. Žádné krvácení ≥ 3. stupně během posledních 4 týdnů
13. Nekontrolovaná těžká hypertenze (selhání diastolického krevního tlaku pod 90 mm Hg i přes použití ≥ 3 antihypertenziv
14. Anamnéza relevantní plicní hypertenze nebo intersticiální plicní choroby.
15. Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmu
16. Předchozí malignita (jiná než rakovina ledvin) za posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo povrchového tumoru močového měchýře [Ta, Tis a T1].
17. Historie orgánového aloštěpu
18. Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie
19. Pacienti se záchvaty a epileptickou poruchou nebo jinými stavy vyžadujícími léčbu (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
20. Pacienti užívající silné induktory nebo inhibitory izoenzymů CYP
21. Pacienti s přecitlivělostí na antihistaminika nebo pacienti, kteří nemohou antihistaminika dostat z jiných zdravotních důvodů
22. Pacienti vyžadující dlouhodobou léčbu kortizonem
23. Pacienti vyžadující perorální antikoagulační léčbu, jako je marcoumar. (Antikoagulační léčba heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem [LMWH] je povolena za předpokladu pečlivého sledování).
24. Chirurgický zákrok alespoň 2 týdny před randomizací
25. HIV séropozitivita.
26. Abnormální funkce plic (DLCO < 50 %). [Plicní funkční testy je třeba provést pouze v případě, že je abnormální plicní funkce přítomna v anamnéze].
27. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
28. Cirhóza jater, chronická hepatitida
29. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
30. Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
31. Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by pacientovi nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas.