Studie zum nicht klarzelligen Nierenkarzinom (Ncc-RCC) Temsirolimus im Vergleich zu Sunitinib

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen: ≥18 Jahre.
2. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, histologisch bestätigtes, nicht klarzelliges RCC aller Subtypen. Die Patienten müssen über fortgeschrittene, nicht-klare Zellen eines der folgenden Subtypen verfügen: papillär, chromophob, Sammelrohrkarzinom (CDC), Nierenmarkkarzinom (RMC) oder nicht klassifiziert.
3. Patienten mit messbarer Erkrankung (mindestens eine eindimensional messbare Zielläsion mittels CT-Scan oder MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) Bei vorheriger palliativer Strahlentherapie metastatischer Läsionen: ≥ 1 messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
4. PS 0-2 ECOG
5. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
6. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥4x10*9/L mit Neutrophilen ≥1,5 x 10*9/L, Thrombozytenzahl ≥100x10*9/L, Hämoglobin ≥9 g/dl.]
7. Gesamtbilirubin <2 x Obergrenze des Normalwerts.
8. AST und ALT <2,5 x Obergrenze des Normalwerts oder <5 x Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen.
9. Serumkreatinin <2,0 x Obergrenze des Normalwerts.
10. Normales EKG ohne QT-Verlängerung (QTc < 450 ms).
11. Ausreichende Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % gemäß ECHO).

Ausschlusskriterien:

1. Überwiegend klarzelliges RCC
2. Resektabilität oder andere Heiloptionen
3. Jedes Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme.
4. Vorherige systemische Behandlung ihres RCC.
5. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen.
6. Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
7. Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Beta-hCG-Test bestätigt werden) oder Stillzeit.
8. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Klinisch symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasierung. (bekannt oder vermutet)
10. Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (ausgenommen Betablocker oder Digoxin).

11. Vorgeschichte eines der folgenden Herzereignisse innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Myokardinfarkt (einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris),
    • Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation,
    • Herzinsuffizienz (CHF),
    • Schlaganfall,
    • Transitorische ischämische Attacke,
    • Lungenembolie.
12. Keine Blutung ≥ Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
13. Unkontrollierte schwere Hypertonie (der diastolische Blutdruck fällt trotz der Einnahme von ≥3 blutdrucksenkenden Medikamenten nicht unter 90 mm Hg).
14. Vorgeschichte relevanter pulmonaler Hypertonie oder interstitieller Lungenerkrankung.
15. Akuter oder subakuter Darmverschluss oder entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall in der Vorgeschichte
16. Frühere bösartige Erkrankungen (außer Nierenkrebs) in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkrebs der Haut, präinvasivem Gebärmutterhalskrebs oder oberflächlichem Blasentumor [Ta, Tis und T1].
17. Geschichte der Organtransplantation
18. Bedeutende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde
19. Patienten mit Krampfanfällen und epileptischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die Medikamente erfordern (wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital)
20. Patienten unter starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Isoenzymen
21. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Antihistaminikum oder Patienten, die das Antihistaminikum aus anderen medizinischen Gründen nicht erhalten können
22. Patienten, die eine langfristige Kortisontherapie benötigen
23. Patienten, die eine orale Antikoagulationsbehandlung wie Marcoumar benötigen. (Eine gerinnungshemmende Behandlung mit Heparin oder niedermolekularem Heparin [LMWH] ist zulässig, sofern eine engmaschige Überwachung erfolgt.)
24. Operation innerhalb von mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung
25. HIV-Seropositivität.
26. Abnormale Lungenfunktion (DLCO < 50 %). [Lungenfunktionstests müssen nur durchgeführt werden, wenn in der Krankengeschichte eine abnormale Lungenfunktion vorliegt.]
27. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
28. Leberzirrhose, chronische Hepatitis
29. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
30. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
31. Medizinische oder psychologische Umstände, die es dem Patienten nicht ermöglichen würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.