Studio sul carcinoma renale a cellule non chiare (Ncc-RCC) Temsirolimus rispetto a Sunitinib

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine adulti: ≥18 anni di età.
2. RCC localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente, a cellule non chiare di tutti i sottotipi. I pazienti devono avere cellule avanzate non chiare di uno dei seguenti sottotipi: papillare, cromofobo, carcinoma del dotto collettore (CDC), carcinoma midollare renale (RMC) o non classificato.
3. Pazienti con malattia misurabile (almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente mediante TAC o risonanza magnetica) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) Se precedente radioterapia palliativa a lesioni metastatiche: ≥ 1 lesione misurabile che non è stata irradiata.
4. PS 0-2 ECOG
5. Consenso informato scritto firmato.
6. Conta leucocitaria (WBC) ≥4x10*9/L con neutrofili ≥1,5 x 10*9/L, conta piastrinica ≥100x10*9/L, emoglobina ≥9 g/dL.]
7. Bilirubina totale <2 x limite superiore della norma.
8. AST e ALT <2,5 volte il limite superiore della norma o <5 volte il limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche.
9. Creatinina sierica <2,0 x limite superiore della norma.
10. ECG normale senza prolungamento dell'intervallo QT (QTc < 450 msec).
11. Adeguata funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% come valutato da ECHO.

Criteri di esclusione:

1. Predominante RCC a cellule chiare
2. resecabilità o altre opzioni curative
3. Qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione.
4. Precedente trattamento sistemico per il loro RCC.
5. Allergia nota o sospetta o reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio.
6. Radioterapia nelle ultime 4 settimane.
7. Gravidanza (assenza da confermare con beta-hCG test) o periodo di allattamento.
8. Uomini o donne in età fertile che sono sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il processo.
9. Metastasi cerebrali o meningee clinicamente sintomatiche. (noto o sospetto)
10. Aritmie cardiache che richiedono antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina).

11. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiaci negli ultimi 6 mesi:

    • infarto del miocardio (inclusa angina grave/instabile),
    • innesto di bypass coronarico/periferico,
    • insufficienza cardiaca congestizia (CHF),
    • incidente cerebrovascolare,
    • attacco ischemico transitorio,
    • embolia polmonare.
12. Nessuna emorragia ≥ grado 3 nelle ultime 4 settimane
13. Ipertensione grave non controllata (mancata discesa della pressione arteriosa diastolica al di sotto di 90 mm Hg nonostante l'uso di ≥3 farmaci antipertensivi
14. Storia di ipertensione polmonare rilevante o malattia polmonare interstiziale.
15. Occlusione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica
16. Precedenti tumori maligni (diversi dal carcinoma renale) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma pre-invasivo della cervice o del tumore superficiale della vescica [Ta, Tis e T1].
17. Storia dell'allotrapianto d'organo
18. - Malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio
19. Pazienti con convulsioni e disturbi epilettici o altre condizioni che richiedono farmaci (come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital)
20. Pazienti sottoposti a forti induttori o inibitori degli isoenzimi CYP
21. Pazienti con ipersensibilità all'antistaminico o pazienti che non possono ricevere l'antistaminico per altri motivi medici
22. Pazienti che richiedono una terapia cortisonica a lungo termine
23. Pazienti che richiedono un trattamento anticoagulante orale, come marcoumar. (Il trattamento anticoagulante con eparina o eparina a basso peso molecolare [LMWH] è consentito a condizione che venga eseguito un attento monitoraggio).
24. Intervento chirurgico entro almeno 2 settimane prima della randomizzazione
25. sieropositività HIV.
26. Funzione polmonare anomala (DLCO <50%). [I test di funzionalità polmonare devono essere eseguiti solo se è presente una funzionalità polmonare anomala nell'anamnesi].
27. Diabete mellito scarsamente controllato.
28. Cirrosi epatica, epatite cronica
29. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
30. Abuso noto di alcol o droghe.
31. Condizioni mediche o psicologiche che non consentirebbero al paziente di completare lo studio o firmare il consenso informato.