Estudo em Carcinoma Renal de Células Não Claras (NCC-RCC) Temsirolimus Versus Sunitinib

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos: ≥18 anos de idade.
2. CCR de células não claras localmente avançado ou metastático, histológico confirmado de todos os subtipos. Os pacientes devem ter células não claras avançadas de um dos seguintes subtipos: papilar, cromófobo, carcinoma do ducto coletor (CDC), carcinoma medular renal (CRM) ou não classificado.
3. Pacientes com doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensional por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) Se radioterapia paliativa prévia para lesões metastáticas: ≥ 1 lesão mensurável que não foi irradiada.
4. PS 0-2 ECOG
5. Consentimento informado por escrito assinado.
6. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4x10*9/L com neutrófilos ≥1,5 x 10*9/L, contagem de plaquetas ≥100x10*9/L, hemoglobina ≥9 g/dL.]
7. Bilirrubina total <2 x limite superior do normal.
8. AST e ALT <2,5 x limite superior da normalidade, ou <5 x limite superior da normalidade no caso de metástases hepáticas.
9. Creatinina sérica <2,0 x limite superior da normalidade.
10. ECG normal sem prolongamento do intervalo QT (QTc < 450 mseg).
11. Função cardíaca adequada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% avaliada pelo ECO.

Critério de exclusão:

1. CCR de células claras predominante
2. Ressecabilidade ou outras opções curativas
3. Qualquer medicamento experimental dentro dos 30 dias anteriores à inclusão.
4. Tratamento sistêmico prévio para o CCR.
5. Alergia conhecida ou suspeita ou reação de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo.
6. Radioterapia nas últimas 4 semanas.
7. Gravidez (ausência a ser confirmada pelo teste de beta-hCG) ou período de lactação.
8. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativos e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo.
9. Metástase cerebral ou meníngea clinicamente sintomática. (conhecido ou suspeito)
10. Arritmias cardíacas que requerem antiarrítmicos (excluindo betabloqueadores ou digoxina).

11. História de qualquer um dos seguintes eventos cardíacos nos últimos 6 meses:

    • infarto do miocárdio (incluindo angina grave/instável),
    • enxerto de bypass de artéria coronária/periférica,
    • insuficiência cardíaca congestiva (ICC),
    • acidente vascular cerebral,
    • ataque isquêmico transitório,
    • embolia pulmonar.
12. Sem hemorragia ≥ grau 3 nas últimas 4 semanas
13. Hipertensão grave descontrolada (falha da pressão arterial diastólica para cair abaixo de 90 mm Hg, apesar do uso de ≥3 drogas anti-hipertensivas
14. História de hipertensão pulmonar relevante ou doença pulmonar intersticial.
15. Oclusão intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal ou diarreia crônica
16. Malignidade anterior (exceto câncer renal) nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular da pele, câncer pré-invasivo do colo do útero ou tumor superficial da bexiga [Ta, Tis e T1].
17. História do aloenxerto de órgão
18. Doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo
19. Pacientes com convulsão e transtorno epiléptico ou outras condições que requerem medicação (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital)
20. Pacientes em uso de fortes indutores ou inibidores das isoenzimas CYP
21. Pacientes com hipersensibilidade ao anti-histamínico ou pacientes que não podem receber o anti-histamínico por outras razões médicas
22. Pacientes que necessitam de terapia de cortisona a longo prazo
23. Pacientes que necessitam de tratamento com anticoagulantes orais, como marcoumar. (O tratamento anticoagulante com heparina ou heparina de baixo peso molecular [HBPM] é permitido desde que seja realizada uma monitorização cuidadosa).
24. Cirurgia dentro de pelo menos 2 semanas antes da randomização
25. soropositividade para HIV.
26. Função pulmonar anormal (DLCO < 50%). [Os testes de função pulmonar só precisam ser realizados se a função pulmonar anormal estiver presente na história médica].
27. Diabetes melito mal controlado.
28. Cirrose hepática, hepatite crônica
29. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
30. Abuso conhecido de álcool ou drogas.
31. Condições médicas ou psicológicas que não permitiriam ao paciente concluir o estudo ou assinar o consentimento informado.