Studie i icke-klarcelligt njurkarcinom (Ncc-RCC) Temsirolimus versus Sunitinib

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnor: ≥18 år.
2. Lokalt avancerad eller metastaserad, histologiskt bekräftad, icke-klar cell RCC av alla subtyper. Patienter måste ha avancerad icke-clear cell av en av följande subtyper: papillär, kromofobe, samlingskanalkarcinom (CDC), njurmärgkarcinom (RMC) eller oklassificerad.
3. Patienter med mätbar sjukdom (minst en endimensionellt mätbar målskada med CT-skanning eller MRI) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) Om tidigare palliativ strålbehandling mot metastaserande lesioner: ≥ 1 mätbar lesion som inte har bestrålats.
4. PS 0-2 ECOG
5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
6. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4x10*9/L med neutrofiler ≥1,5 x 10*9/L, trombocytantal ≥100x10*9/L, hemoglobin ≥9 g/dL.]
7. Totalt bilirubin <2 x övre normalgräns.
8. ASAT och ALAT <2,5 x övre normalgräns, eller <5 x övre normalgräns vid levermetastaser.
9. Serumkreatinin <2,0 x övre normalgräns.
10. Normalt EKG utan QT-förlängning (QTc < 450msec).
11. Tillräcklig hjärtfunktion (vänsterkammars ejektionsfraktion > 40 % enligt ECHO.

Exklusions kriterier:

1. Övervägande klarcellig RCC
2. Resectability eller andra botande alternativ
3. Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering.
4. Tidigare systemisk behandling för deras RCC.
5. Känd eller misstänkt allergi- eller överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingar.
6. Strålbehandling under de senaste 4 veckorna.
7. Graviditet (frånvaro bekräftas med beta-hCG-test) eller amningsperiod.
8. Män eller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket.
9. Kliniskt symptomatisk hjärn- eller meningeal metastasering. (känd eller misstänkt)
10. Hjärtarytmier som kräver antiarytmika (exklusive betablockerare eller digoxin).

11. Historik om någon av följande hjärthändelser under de senaste 6 månaderna:

    • hjärtinfarkt (inklusive svår/instabil angina),
    • kranskärls/perifera artär bypasstransplantat,
    • kongestiv hjärtsvikt (CHF),
    • cerebrovaskulär olycka,
    • övergående ischemisk attack,
    • lungemboli.
12. Ingen blödning ≥ grad 3 under de senaste 4 veckorna
13. Okontrollerad svår hypertoni (misslyckande av att diastoliskt blodtryck faller under 90 mm Hg trots användning av ≥3 antihypertensiva läkemedel
14. Anamnes med relevant pulmonell hypertoni eller interstitiell lungsjukdom.
15. Akut eller subakut intestinal ocklusion eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré
16. Tidigare malignitet (annat än njurcancer) under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden, pre-invasiv cancer i livmoderhalsen eller ytlig blåstumör [Ta, Tis och T1].
17. Historia av organallotransplantat
18. Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien
19. Patienter med anfall och epilepsi eller andra tillstånd som kräver medicinering (såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
20. Patienter med starka inducerare eller hämmare av CYP-isoenzymer
21. Patienter med överkänslighet mot antihistamin eller patienter som inte kan få antihistamin av andra medicinska skäl
22. Patienter som behöver långtidsbehandling med kortison
23. Patienter som behöver oral antikoagulationsbehandling, såsom marcoumar. (Antikoagulationsbehandling med heparin eller lågmolekylärt heparin [LMWH] är tillåten under förutsättning att noggrann övervakning utförs).
24. Operation inom minst 2 veckor före randomisering
25. HIV seropositivitet.
26. Onormal lungfunktion (DLCO < 50%). [Lungfunktionstester behöver endast utföras om onormal lungfunktion förekommer i anamnesen].
27. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
28. Levercirros, kronisk hepatit
29. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
30. Känt alkohol- eller drogmissbruk.
31. Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.