Studie i ikke-klarcellet nyrekarsinom (Ncc-RCC) Temsirolimus versus Sunitinib

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner: ≥18 år.
2. Lokalt avansert eller metastatisk, histologisk bekreftet, ikke-klarcellet RCC av alle undertyper. Pasienter må ha fremskredne ikke-klare celler av en av følgende undertyper: papillær, kromofobe, samlende kanalkarsinom (CDC), nyremargkarsinom (RMC) eller uklassifisert.
3. Pasienter med målbar sykdom (minst én endimensjonalt målbar mållesjon ved CT-skanning eller MR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) Ved tidligere palliativ strålebehandling mot metastatiske lesjoner: ≥ 1 målbar lesjon som ikke har blitt bestrålt.
4. PS 0-2 ECOG
5. Signert skriftlig informert samtykke.
6. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥4x10*9/L med nøytrofiler ≥1,5 x 10*9/L, antall blodplater ≥100x10*9/L, hemoglobin ≥9 g/dL.]
7. Total bilirubin <2 x øvre normalgrense.
8. ASAT og ALAT <2,5 x øvre normalgrense, eller <5 x øvre normalgrense ved levermetastaser.
9. Serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrense.
10. Normalt EKG uten QT-forlengelse (QTc < 450msec).
11. Tilstrekkelig hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % vurdert av ECHO.

Ekskluderingskriterier:

1. Overveiende klarcellet RCC
2. Resektabilitet eller andre kurative alternativer
3. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inkludering.
4. Tidligere systemisk behandling for deres RCC.
5. Kjent eller mistenkt allergi- eller overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i studiebehandlinger.
6. Strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene.
7. Graviditet (fravær bekreftes ved beta-hCG-test) eller ammingsperiode.
8. Menn eller kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket.
9. Klinisk symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase. (kjent eller mistenkt)
10. Hjertearytmier som krever antiarytmika (unntatt betablokkere eller digoksin).

11. Historie om noen av følgende hjertehendelser i løpet av de siste 6 månedene:

    • hjerteinfarkt (inkludert alvorlig/ustabil angina),
    • koronar/perifer arterie bypass graft,
    • kongestiv hjertesvikt (CHF),
    • cerebrovaskulær ulykke,
    • forbigående iskemisk angrep,
    • lungeemboli.
12. Ingen blødning ≥ grad 3 de siste 4 ukene
13. Ukontrollert alvorlig hypertensjon (manglende diastolisk blodtrykk faller under 90 mm Hg til tross for bruk av ≥3 antihypertensiva
14. Anamnese med relevant pulmonal hypertensjon eller interstitiell lungesykdom.
15. Akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré
16. Tidligere malignitet (annet enn nyrekreft) de siste 5 årene unntatt basalcellekreft i huden, pre-invasiv kreft i livmorhalsen eller overfladisk blæresvulst [Ta, Tis og T1].
17. Historie om organallograft
18. Betydelig sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien
19. Pasienter med anfall og epileptiske lidelser eller andre tilstander som krever medisinering (som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
20. Pasienter under sterke induktorer eller hemmere for CYP-isoenzymer
21. Pasienter med overfølsomhet overfor antihistaminet eller pasienter som ikke kan få antihistamin av andre medisinske årsaker
22. Pasienter som trenger langvarig kortisonbehandling
23. Pasienter som trenger oral antikoagulasjonsbehandling, som marcoumar. (Antikoagulasjonsbehandling med heparin eller lavmolekylært heparin [LMWH] er tillatt under forutsetning av nøye overvåking).
24. Kirurgi innen minst 2 uker før randomisering
25. HIV seropositivitet.
26. Unormal lungefunksjon (DLCO < 50 %). [Lungefunksjonstester trenger bare å utføres hvis unormal lungefunksjon er tilstede i sykehistorien].
27. Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
28. Levercirrhose, kronisk hepatitt
29. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
30. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
31. Medisinske eller psykologiske forhold som ikke tillater pasienten å fullføre studien eller signere informert samtykke.