Estudio en Carcinoma Renal de Células No Claras (Ncc-RCC) Temsirolimus Versus Sunitinib

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos: ≥18 años de edad.
2. RCC localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente, de células no claras de todos los subtipos. Los pacientes deben tener células no claras avanzadas de uno de los siguientes subtipos: papilar, cromófobo, carcinoma de los conductos colectores (CDC), carcinoma medular renal (RMC) o sin clasificar.
3. Pacientes con enfermedad medible (al menos una lesión diana medible unidimensionalmente mediante tomografía computarizada o resonancia magnética) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) Si radioterapia paliativa previa a lesiones metastásicas: ≥ 1 lesión medible que no ha sido irradiada.
4. PS 0-2 ECOG
5. Consentimiento informado por escrito firmado.
6. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4x10*9/L con neutrófilos ≥1,5 x 10*9/L, recuento de plaquetas ≥100x10*9/L, hemoglobina ≥9 g/dL.]
7. Bilirrubina total <2 x límite superior de lo normal.
8. AST y ALT <2,5 x límite superior de la normalidad, o <5 x límite superior de la normalidad en caso de metástasis hepáticas.
9. Creatinina sérica <2,0 x límite superior de lo normal.
10. ECG normal sin prolongación del intervalo QT (QTc < 450mseg).
11. Función cardíaca adecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% evaluada por ECHO.

Criterio de exclusión:

1. RCC predominante de células claras
2. Resecabilidad u otras opciones curativas
3. Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
4. Tratamiento sistémico previo para su CCR.
5. Alergia conocida o sospechada o reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
6. Radioterapia en las últimas 4 semanas.
7. Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de beta-hCG) o período de lactancia.
8. Hombres o mujeres en edad fértil que sean sexualmente activos y no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo.
9. Metástasis cerebrales o meníngeas clínicamente sintomáticas. (conocido o sospechado)
10. Arritmias cardíacas que requieren antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina).

11. Antecedentes de cualquiera de los siguientes eventos cardíacos en los últimos 6 meses:

    • infarto de miocardio (incluyendo angina grave/inestable),
    • injerto de derivación de arteria coronaria/periférica,
    • insuficiencia cardiaca congestiva (ICC),
    • accidente cerebrovascular,
    • ataque isquémico transitorio,
    • embolia pulmonar.
12. Sin hemorragia ≥ grado 3 en las últimas 4 semanas
13. Hipertensión grave no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mm Hg a pesar del uso de ≥3 fármacos antihipertensivos)
14. Antecedentes de hipertensión pulmonar relevante o enfermedad pulmonar intersticial.
15. Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica
16. Neoplasia maligna previa (distinta al cáncer renal) en los últimos 5 años excepto cáncer basocelular de piel, cáncer preinvasivo de cuello uterino o tumor vesical superficial [Ta, Tis y T1].
17. Historia del aloinjerto de órganos
18. Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio
19. Pacientes con convulsiones y trastorno epiléptico u otras afecciones que requieran medicación (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital)
20. Pacientes bajo inductores o inhibidores potentes de las isoenzimas CYP
21. Pacientes con hipersensibilidad al antihistamínico o pacientes que no pueden recibir el antihistamínico por otras razones médicas
22. Pacientes que requieren terapia de cortisona a largo plazo
23. Pacientes que requieran tratamiento anticoagulante oral, como marcoumar. (Se permite el tratamiento anticoagulante con heparina o heparina de bajo peso molecular [HBPM] siempre que se realice una estrecha vigilancia).
24. Cirugía en al menos 2 semanas antes de la aleatorización
25. seropositividad al VIH.
26. Función pulmonar anormal (DLCO < 50%). [Las pruebas de función pulmonar solo deben realizarse si la función pulmonar anormal está presente en el historial médico].
27. Diabetes mellitus mal controlada.
28. Cirrosis hepática, hepatitis crónica
29. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
30. Abuso conocido de alcohol o drogas.
31. Condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado.