Zkouška TDF/FTC + Raltegravir versus TDF/FTC + Efavirenz u žen infikovaných HIV-1 (ICE-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilí jedinci budou antiretrovirálně naivní (< 7 dní HAART kdykoli před vstupem) s plazmatickou HIV-1 RNA > 50 000 kopií/ml (získaných do 90 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent ) a mírná imunitní suprese během 90 dnů před vstupem do studie.
2. Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzeno Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA. Alternativně, pokud není k dispozici licencovaný test ELISA, lze k dokumentaci infekce použít dvě hodnoty HIV-1 RNA > 2000 kopií/ml s odstupem alespoň 24 hodin provedené jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
3. Ženské pohlaví, Věk > 18 a < 60 let, Premenopauza.
4. Screening počtu CD4+ T-buněk mezi 200-350 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
5. Absence vylučujících mutací rezistence v testu genotypové rezistence (nepřítomnost vylučovacích mutací rezistence NRTI nebo NNRTI při testování genotypu)
6. Antiretrovirová (ARV) dosud neléčená (definovaná jako 7 dní ARV léčby kdykoliv před vstupem).

7. Laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před vstupem do studie:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 500/mm3
   • Hemoglobin 8,0 g/dl
   • Počet krevních destiček 40 000/mm3
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza 5 ULN
   • Celkový bilirubin 2,5 x ULN

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice:

     • U žen vynásobte výsledek 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 48 hodin před zahájením studijního podávání léků, pokud označení produktu nestanoví jinak.

   • Ženské kandidátky reprodukčního potenciálu jsou definovány jako ženy, které měly pravidelnou menstruaci během předchozích 24 měsíců
9. Požadavky na antikoncepci pro ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci).

10. Ženské kandidátky s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s následujícím:

    • Pokud režim nezahrnuje EFV, musí souhlasit s používáním alespoň jedné spolehlivé metody antikoncepce během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 6 týdnů po vysazení léků.
    • Pokud režim zahrnuje EFV, musí souhlasit s použitím dvou spolehlivých metod antikoncepce: bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondomy, diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem nebo bez něj) spolu s jinou spolehlivou formou antikoncepce (např. metoda, IUD nebo hormonální antikoncepce) během užívání EFV a po dobu 6 týdnů po ukončení EFV.

Kritéria vyloučení:

1. Menopauza (může ovlivnit množství sekretů genitálního traktu) nebo jakékoli závažné onemocnění, které vyžaduje léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud pacient nedokončí léčbu
2. Jakákoli aktivní infekce, včetně souběžné infekce hepatitidou B nebo C
3. Jakýkoli novotvar
4. Imunosupresivní terapie
5. Požadavek na jakékoli léky, které jsou zakázány kteroukoli léčbou ve studii
6. Významná jaterní nebo renální dysfunkce

7. Základní rezistence na kterýkoli ze studovaných léků pomocí genotypového testování

   • NRTI: M41L, K65 R, D76N, T69D, K70R, L74V/I, y115F, Q151M, M184V, L210W, T215any, K219Q/E
   • NNRTI:L100I, K103N, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/L/H, G190anyA/S
8. Problémy se zneužíváním alkoholu nebo návykových látek nebo psychiatrické stavy, které zhoršují schopnost subjektu dodržovat protokol studie