Kokeilu TDF/FTC + raltegraviiri vs. TDF/FTC + efavirentsi HIV-1-tartunnan saaneilla naisilla (ICE-002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tukikelpoiset koehenkilöt eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkitystä (< 7 päivää HAART-hoitoa milloin tahansa ennen tuloa) ja plasman HIV-1 RNA:ta > 50 000 kopiota/ml (saatu 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa mistä tahansa laboratoriosta, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava ) ja kohtalainen immuunisuppressio 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2. HIV-1-infektoitunut, mikä on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä. Vaihtoehtoisesti, jos lisensoitua ELISA-testiä ei ole saatavilla, tartunnan dokumentointiin voidaan käyttää kahta HIV-1-RNA-arvoa >2000 kopiota/ml vähintään 24 tunnin välein.
3. Naispuolinen sukupuoli, Ikä > 18 ja < 60 vuotta, Pre-menopausaalinen.
4. Seulonta CD4+ T-solujen määrä välillä 200-350 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
5. Ekskluusioresistenssimutaatioiden puuttuminen genotyyppiresistenssimäärityksessä (poissulkevien NRTI- tai NNRTI-resistenssimutaatioiden puuttuminen genotyyppitestauksen perusteella)
6. Antiretroviraalista (ARV) aiemmin käyttämätön (määritelty 7 päivää ARV-hoitoa milloin tahansa ennen tuloa).

7. Laboratorioarvot, jotka on saatu 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 500/mm3
   • Hemoglobiini 8,0 g/dl
   • Verihiutalemäärä 40 000/mm3
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi 5 ULN
   • Kokonaisbilirubiini 2,5 x ULN

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna:

     • Naisille: kerro tulos 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ellei tuotteen pakkausmerkinnöissä toisin mainita.

   • Lisääntymiskykyisillä naisilla tarkoitetaan naisia, joilla on ollut säännölliset kuukautiset viimeisten 24 kuukauden aikana
9. Ehkäisyvaatimukset naisille, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio).

10. Lisääntymiskykyisten naispuolisten ehdokkaiden, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on hyväksyttävä seuraavat:

    • Jos hoito-ohjelma ei sisällä EFV:tä, hänen tulee suostua käyttämään vähintään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää protokollan mukaisten lääkkeiden käytön aikana ja 6 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
    • Jos hoito-ohjelma sisältää EFV:n, heidän on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää: estemenetelmää (esim. kondomia, kalvoa tai kohdunkaulan korkkia spermisidin kanssa tai ilman) yhdessä muun luotettavan ehkäisymenetelmän (esim. toisen esteen) kanssa. menetelmää, kierukkaa tai hormonipohjaista ehkäisyä) EFV-hoidon aikana ja 6 viikon ajan EFV:n lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaihdevuodet (voi vaikuttaa sukupuolielinten eritteiden määrään) tai mikä tahansa vakava sairaus, joka vaatii hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes potilas saa hoidon loppuun
2. Mikä tahansa aktiivinen infektio, mukaan lukien samanaikainen hepatiitti B- tai C-infektio
3. Mikä tahansa kasvain
4. Immunosuppressiivinen hoito
5. Vaatimus lääkkeille, jotka ovat kiellettyjä jollakin tutkimushoidosta
6. Merkittävä maksan tai munuaisten toimintahäiriö

7. Perusresistenssi jollekin tutkimuslääkkeelle genotyyppitestauksen perusteella

   • NRTI: M41L, K65 R, D76N, T69D, K70R, L74V/I, y115F, Q151M, M184V, L210W, T215any, K219Q/E
   • NNRTI: L100I, K103N, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/L/H, G190anyA/S
8. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöongelmat tai psykiatriset tilat, jotka heikentävät tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa