Prova di TDF/FTC + Raltegravir rispetto a TDF/FTC + Efavirenz in donne con infezione da HIV-1 (ICE-002)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti idonei saranno naïve agli antiretrovirali (<7 giorni di HAART in qualsiasi momento prima dell'ingresso) con HIV-1 RNA plasmatico > 50.000 copie/mL (ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente ) e moderata immunosoppressione entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
2. Infetto da HIV-1, come documentato da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermato da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. La coltura dell'HIV-1, l'antigene dell'HIV-1, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo. In alternativa, se non è disponibile un test ELISA autorizzato, per documentare l'infezione possono essere utilizzati due valori di HIV-1 RNA >2000 copie/mL a distanza di almeno 24 ore eseguiti da qualsiasi laboratorio che abbia la certificazione CLIA o equivalente.
3. Sesso femminile, Età > 18 e < 60 anni, Pre-menopausa.
4. Screening della conta delle cellule T CD4+ tra 200-350 cellule/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
5. L'assenza di mutazioni di resistenza di esclusione su un test di resistenza genotipica (assenza di mutazioni di resistenza di NRTI o NNRTI di esclusione mediante test di genotipo)
6. Naïve ai farmaci antiretrovirali (ARV) (definiti come 7 giorni di trattamento ARV in qualsiasi momento prima dell'ingresso).

7. Valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 500/mm3
   • Emoglobina 8,0 g/dL
   • Conta piastrinica 40.000/mm3
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina 5 ULN
   • Bilirubina totale 2,5 x ULN

   • Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

     • Per le donne, moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (mL/min)

8. - Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio, se non diversamente specificato dall'etichettatura del prodotto.

   • Le candidate donne con potenziale riproduttivo sono definite come donne che hanno avuto mestruazioni regolari nei 24 mesi precedenti
9. Requisiti di contraccezione per le donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale).

10. Le candidate donne con potenziale riproduttivo, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono accettare quanto segue:

    • Se il regime non include EFV, devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile mentre ricevono i farmaci specificati dal protocollo e per 6 settimane dopo l'interruzione dei farmaci.
    • Se il regime include EFV, devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili: un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con o senza spermicida) insieme a un'altra forma affidabile di contraccettivo (ad es. metodo, uno IUD o un contraccettivo a base di ormoni) durante il trattamento con EFV e per 6 settimane dopo l'interruzione di EFV.

Criteri di esclusione:

1. Menopausa (può influire sulla quantità delle secrezioni del tratto genitale) o qualsiasi malattia grave che richieda trattamento e/o ricovero fino al completamento della terapia da parte del paziente
2. Qualsiasi infezione attiva, inclusa la co-infezione da epatite B o C
3. Qualsiasi neoplasia
4. Terapia immunosoppressiva
5. Requisito per qualsiasi farmaco proibito da uno qualsiasi dei trattamenti in studio
6. Disfunzione epatica o renale significativa

7. Resistenza al basale a uno qualsiasi dei farmaci in studio mediante test genotipico

   • NRTI: M41L, K65 R, D76N, T69D, K70R, L74V/I, y115F, Q151M, M184V, L210W, T215any, K219Q/E
   • NNRTI:L100I, K103N, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/L/H, G190anyA/S
8. Problemi di abuso di alcol o sostanze o condizioni psichiatriche che compromettono la capacità del soggetto di rispettare il protocollo di studio