Proef van TDF/FTC + Raltegravir versus TDF/FTC + Efavirenz bij met hiv-1 geïnfecteerde vrouwen (ICE-002)

Inclusiecriteria:

1. In aanmerking komende proefpersonen zijn antiretroviraal-naïef (< 7 dagen HAART op enig moment voorafgaand aan deelname) met plasma HIV-1 RNA > 50.000 kopieën/ml (verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan ) en matige immuunsuppressie binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Hiv-1 geïnfecteerd, zoals gedocumenteerd door elke erkende ELISA-testkit en bevestigd door Western blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. HIV-1-cultuur, HIV-1-antigeen, plasma HIV-1-RNA of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test. Als alternatief, als er geen goedgekeurde ELISA beschikbaar is, kunnen twee HIV-1 RNA-waarden >2000 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 24 uur worden gebruikt, uitgevoerd door een laboratorium met CLIA-certificering of een equivalent daarvan, om infectie te documenteren.
3. Vrouwelijk geslacht, leeftijd > 18 en < 60 jaar, pre-menopauzaal.
4. Screening van het aantal CD4+ T-cellen tussen 200-350 cellen/mm3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig.
5. De afwezigheid van uitsluitende resistentiemutaties bij een genotypische resistentietest (afwezigheid van uitsluitende NRTI- of NNRTI-resistentiemutaties door genotypetesten)
6. Antiretroviraal (ARV) medicijn-naïef (gedefinieerd als 7 dagen ARV-behandeling op elk moment voorafgaand aan binnenkomst).

7. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 500/mm3
   • Hemoglobine 8,0 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes 40.000/mm3
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase 5 ULN
   • Totaal bilirubine 2,5 x ULN

   • Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking:

     • Vermenigvuldig voor vrouwen het resultaat met 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie, tenzij anders vermeld op de productetiketten.

   • Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel worden gedefinieerd als vrouwen die de afgelopen 24 maanden regelmatig menstrueren
9. Anticonceptie-eisen voor vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders).

10. Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het volgende:

    • Als het regime geen EFV omvat, moeten ze ermee instemmen om ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het ontvangen van de in het protocol gespecificeerde medicijnen en gedurende 6 weken na het stoppen met de medicijnen.
    • Als het regime EFV omvat, moeten ze ermee instemmen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken: een barrièremethode (bijv. condooms, pessarium of pessarium met of zonder zaaddodend middel) samen met een andere betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. methode, een spiraaltje of een op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel) terwijl u EFV krijgt en gedurende 6 weken na het stoppen met EFV.

Uitsluitingscriteria:

1. Menopauze (kan de hoeveelheid afscheiding uit het geslachtsorgaan beïnvloeden) of een ernstige ziekte die behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt de therapie heeft voltooid
2. Elke actieve infectie, inclusief co-infectie met hepatitis B of C
3. Elk neoplasma
4. Immunosuppressieve therapie
5. Vereiste voor alle medicijnen die verboden zijn door een van de onderzoeksbehandelingen
6. Aanzienlijke lever- of nierdisfunctie

7. Basislijnresistentie tegen een van de onderzoeksgeneesmiddelen door genotypische testen

   • NRTI: M41L, K65 R, D76N, T69D, K70R, L74V/I, y115F, Q151M, M184V, L210W, T215any, K219Q/E
   • NNRTI:L100I, K103N, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/L/H, G190anyA/S
8. Problemen met alcohol- of middelenmisbruik of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om zich aan het onderzoeksprotocol te houden, belemmeren