Studie mit TDF/FTC + Raltegravir im Vergleich zu TDF/FTC + Efavirenz bei HIV-1-infizierten Frauen (ICE-002)

Einschlusskriterien:

1. Geeignete Probanden sind antiretroviral-naiv (< 7 Tage HAART zu jedem Zeitpunkt vor Studienbeginn) mit Plasma-HIV-1-RNA > 50.000 Kopien/ml (erhalten innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn durch ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt). ) und mäßige Immunsuppression innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
2. HIV-1-infiziert, wie durch jedes lizenzierte ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studienbeginn durch Western Blot bestätigt. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig. Wenn kein lizenzierter ELISA verfügbar ist, können alternativ zwei HIV-1-RNA-Werte > 2000 Kopien/ml im Abstand von mindestens 24 Stunden, durchgeführt von einem Labor mit CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung, zur Dokumentation der Infektion verwendet werden.
3. Weibliches Geschlecht, Alter > 18 und < 60 Jahre, prämenopausal.
4. Screening der CD4+-T-Zellzahl zwischen 200 und 350 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn durch ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
5. Das Fehlen ausschließender Resistenzmutationen bei einem genotypischen Resistenztest (Fehlen ausschließender NRTI- oder NNRTI-Resistenzmutationen bei Genotyptests)
6. Antiretrovirale (ARV) medikamentennaiv (definiert als 7 Tage ARV-Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise).

7. Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 500/mm3
   • Hämoglobin 8,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl 40.000/mm3
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase 5 ULN
   • Gesamtbilirubin 2,5 x ULN

   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung:

     • Für Frauen multiplizieren Sie das Ergebnis mit 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation, sofern in der Produktkennzeichnung nichts anderes angegeben ist.

   • Als weibliche Kandidaten mit reproduktivem Potenzial gelten Frauen, die in den letzten 24 Monaten regelmäßig ihre Menstruation hatten
9. Verhütungsanforderungen für Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur).

10. Weibliche Kandidaten mit gebärfähigem Potenzial, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen Folgendes zustimmen:

    • Wenn das Behandlungsschema kein EFV umfasst, müssen sie zustimmen, während der Einnahme der im Protokoll festgelegten Medikamente und für 6 Wochen nach Absetzen der Medikamente mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
    • Wenn die Kur EFV umfasst, müssen sie der Anwendung von zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden zustimmen: einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit oder ohne Spermizid) zusammen mit einer anderen zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung (z. B. einer zweiten Barriere). Methode, ein IUP oder ein hormonbasiertes Verhütungsmittel) während der Einnahme von EFV und für 6 Wochen nach Absetzen von EFV.

Ausschlusskriterien:

1. Wechseljahre (kann die Menge der Genitaltraktsekrete beeinflussen) oder jede schwere Krankheit, die eine Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient die Therapie abgeschlossen hat
2. Jede aktive Infektion, einschließlich einer Koinfektion mit Hepatitis B oder C
3. Irgendein Neoplasma
4. Immunsuppressive Therapie
5. Voraussetzung für alle Medikamente, die in einer der Studienbehandlungen verboten sind
6. Erhebliche Leber- oder Nierenfunktionsstörung

7. Grundresistenz gegen eines der Studienmedikamente durch genotypische Tests

   • NRTI: M41L, K65 R, D76N, T69D, K70R, L74V/I, y115F, Q151M, M184V, L210W, T215any, K219Q/E
   • NNRTI:L100I, K103N, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/L/H, G190anyA/S
8. Alkohol- oder Drogenmissbrauchsprobleme oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, das Studienprotokoll einzuhalten