Studie jedné eskalující dávky ertugliflozinu (PF-04971729, MK-8835) za podmínek nasycení a nalačno u zdravých dobrovolníků (MK-8835-036)
28. května 2020 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Placebem kontrolovaná studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PF-04971729 po podání jednotlivých eskalujících perorálních dávek za podmínek nasycení a nalačno u zdravých dobrovolníků
Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) je nová sloučenina navržená pro léčbu diabetes mellitus 2. typu.
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost spolu s farmakokinetikou jednotlivých eskalujících dávek ertugliflozinu za podmínek nasycení a nalačno u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty, které nejsou v plodném věku.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 Sekvence 1
1. období (na lačno) Placebo → 2. období (na lačno) ertugliflozin (E) 10 mg → 3. období (nalačno) E 100 mg → 4. období (na krmení) E 100 mg.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
|
Experimentální: Kohorta 1 Sekvence 2
1. období (na lačno) E 0,5 mg → 2. období (na lačno) Placebo → 3. období (nalačno) E 100 mg → 4. období (na krmení) E 100 mg.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
|
Experimentální: Kohorta 1 Sekvence 3
1. období (na lačno) E 0,5 mg → 2. období (nalačno) E 10 mg → 3. období (nalačno) Placebo → 4. období (nakrmení) E 100 mg.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Sekvence 1
1. období (na lačno) Placebo → 2. období (na lačno) E 30 mg → 3. období (nalačno) E 300 mg.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Sekvence 2
1. období (na lačno) E 2,5 mg → 2. období (nalačno) Placebo → 3. období (nalačno) E 300 mg.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Sekvence 3
1. období (na lačno) E 2,5 mg → 2. období (nalačno) E 30 mg → 3. období (nalačno) Placebo.
Každá dávka studovaného léku bude oddělena minimálně 7 dny.
|
Ertugliflozin bude podáván jako předem připravená suspenze/roztok pro všechny dávky v původně plánovaném rozmezí.
Odpovídající dávky placeba ertugliflozinu budou podávány jako suspenze/roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až do 10. dne každého dávkovacího období
|
Až do 10. dne každého dávkovacího období
|
|
Počet účastníků přerušujících studium léku kvůli AE
Časové okno: Až do 8. dne každého dávkovacího období
|
Až do 8. dne každého dávkovacího období
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 24hodinovém vylučování glukózy močí
Časové okno: Základní linie a 24 hodin
|
Základní linie a 24 hodin
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času 0 do nekonečna (AUCinf) pro ertugliflozin
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro ertugliflozin
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ertugliflozinu
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Doba potřebná k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) ertugliflozinu
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Poločas ertugliflozinu (t1/2)
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Zjevná clearance (CL/F) po jedné dávce ertugliflozinu
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Až do dne 4 každého léčebného období
|
Až do dne 4 každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vylučování glukózy močí za 72 hodin
Časové okno: Až 72 hodin každého dávkovacího období
|
Až 72 hodin každého dávkovacího období
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 24hodinovém váženém průměru glukózy
Časové okno: Základní linie a 24 hodin
|
Základní linie a 24 hodin
|
|
Inhibice reabsorpce glukózy
Časové okno: Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
|
Renální clearance (CLr) Ertugliflozinu
Časové okno: Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
|
Obnova ertugliflozinu v moči
Časové okno: Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
Až 24 hodin každého dávkovacího období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
11. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
11. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
2. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8835-036
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .