En enkelt eskalerende dosisundersøgelse af Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) under fodrede og fastende betingelser hos raske frivillige (MK-8835-036)
28. maj 2020 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1 placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PF-04971729 efter administration af enkelt eskalerende orale doser under fodrede og fastende forhold hos raske frivillige
Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) er en ny forbindelse foreslået til behandling af type 2 diabetes mellitus.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten sammen med farmakokinetikken af enkelte eskalerende doser af ertugliflozin under fodrede og fastende forhold hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 sekvens 1
Periode 1 (fastende) Placebo → Periode 2 (fastende) ertugliflozin (E) 10 mg → Periode 3 (fastende) E 100 mg → Periode 4 (mad) E 100 mg.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 sekvens 2
Periode 1 (fastende) E 0,5 mg → Periode 2 (fastende) Placebo → Periode 3 (fastende) E 100 mg → Periode 4 (mad) E 100 mg.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 sekvens 3
Periode 1 (fastende) E 0,5 mg → Periode 2 (fastende) E 10 mg → Periode 3 (fastende) Placebo → Periode 4 (mad) E 100 mg.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 sekvens 1
Periode 1 (fastende) Placebo → Periode 2 (fastende) E 30 mg → Periode 3 (fastende) E 300 mg.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 Sekvens 2
Periode 1 (fastende) E 2,5 mg → Periode 2 (fastende) Placebo → Periode 3 (fastende) E 300 mg.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 sekvens 3
Periode 1 (fastende) E 2,5 mg → Periode 2 (fastende) E 30 mg → Periode 3 (fastende) Placebo.
Hver dosis af undersøgelseslægemidlet vil være adskilt med mindst 7 dage.
|
Ertugliflozin vil blive indgivet som en extempore klargjort suspension/opløsning til alle doser inden for det oprindeligt planlagte interval.
Tilsvarende placebo doser til ertugliflozin vil blive administreret som suspension/opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til dag 10 i hver doseringsperiode
|
Op til dag 10 i hver doseringsperiode
|
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til dag 8 i hver doseringsperiode
|
Op til dag 8 i hver doseringsperiode
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers uringlukoseudskillelse
Tidsramme: Baseline og 24 timer
|
Baseline og 24 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for ertugliflozin
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for ertugliflozin
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ertugliflozin
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tid det tager at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af ertugliflozin
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Ertugliflozin halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) efter en enkelt dosis ertugliflozin
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Op til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Udskillelse af glukose i urinen over 72 timer
Tidsramme: Op til 72 timer af hver doseringsperiode
|
Op til 72 timer af hver doseringsperiode
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitlig glukose
Tidsramme: Baseline og 24 timer
|
Baseline og 24 timer
|
|
Hæmning af glucose reabsorption
Tidsramme: Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
|
Renal clearance (CLr) af Ertugliflozin
Tidsramme: Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
|
Uringendannelse af Ertugliflozin
Tidsramme: Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
Op til 24 timer af hver doseringsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
11. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
2. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. maj 2020
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8835-036
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .