Een studie met enkelvoudige escalerende dosis ertugliflozine (PF-04971729, MK-8835) onder gevoede en nuchtere omstandigheden bij gezonde vrijwilligers (MK-8835-036)
28 mei 2020 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1 placebo-gecontroleerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PF-04971729 te beoordelen na toediening van enkelvoudige toenemende orale doses onder gevoede en nuchtere omstandigheden bij gezonde vrijwilligers
Ertugliflozine (PF-04971729, MK-8835) is een nieuwe verbinding die wordt voorgesteld voor de behandeling van diabetes mellitus type 2.
Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid, samen met de farmacokinetiek, van enkelvoudige toenemende doses ertugliflozine bij gezonde vrijwilligers, zowel nuchter als nuchter.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen.
- Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 Sequentie 1
Periode 1 (nuchter) Placebo → Periode 2 (nuchter) ertugliflozine (E) 10 mg → Periode 3 (nuchter) E 100 mg → Periode 4 (gevoed) E 100 mg.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
|
Experimenteel: Cohort 1 Sequentie 2
Periode 1 (nuchter) E 0,5 mg → Periode 2 (nuchter) Placebo → Periode 3 (nuchter) E 100 mg → Periode 4 (gevoed) E 100 mg.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
|
Experimenteel: Cohort 1 Sequentie 3
Periode 1 (nuchter) E 0,5 mg → Periode 2 (nuchter) E 10 mg → Periode 3 (nuchter) Placebo → Periode 4 (gevoed) E 100 mg.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
|
Experimenteel: Cohort 2 Sequentie 1
Periode 1 (nuchter) Placebo → Periode 2 (nuchter) E 30 mg → Periode 3 (nuchter) E 300 mg.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
|
Experimenteel: Cohort 2 Sequentie 2
Periode 1 (nuchter) E 2,5 mg → Periode 2 (nuchter) Placebo → Periode 3 (nuchter) E 300 mg.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
|
Experimenteel: Cohort 2 Sequentie 3
Periode 1 (nuchter) E 2,5 mg → Periode 2 (nuchter) E 30 mg → Periode 3 (nuchter) Placebo.
Tussen elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal 7 dagen zitten.
|
Ertugliflozine zal worden toegediend als een spontaan bereide suspensie/oplossing voor alle doses binnen het aanvankelijk geplande bereik.
Overeenkomstige placebodoses als ertugliflozine zullen worden toegediend als suspensie/oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot dag 10 van elke doseringsperiode
|
Tot dag 10 van elke doseringsperiode
|
|
Aantal deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot dag 8 van elke doseringsperiode
|
Tot dag 8 van elke doseringsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs urinaire glucose-excretie
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur
|
Basislijn en 24 uur
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) voor ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Tijd 0 tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Tijd die nodig is om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van ertugliflozine te bereiken
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Ertugliflozine halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) na een enkele dosis ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Tot dag 4 van elke behandelperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Glucose-uitscheiding via de urine gedurende 72 uur
Tijdsspanne: Tot 72 uur van elke doseringsperiode
|
Tot 72 uur van elke doseringsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur
|
Basislijn en 24 uur
|
|
Remming van glucosereabsorptie
Tijdsspanne: Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
|
Nierklaring (CLr) van ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
|
Urinair herstel van Ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
Tot 24 uur van elke doseringsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 oktober 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 december 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 december 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8835-036
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .