En enkelt eskalerende dosestudie av Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) under matet og fastende forhold hos friske frivillige (MK-8835-036)
28. mai 2020 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1 placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PF-04971729 etter administrering av enkeltstående eskalerende orale doser under matet og fastende forhold hos friske frivillige
Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) er en ny forbindelse foreslått for behandling av type 2 diabetes mellitus.
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten sammen med farmakokinetikken til enkelt eskalerende doser av ertugliflozin under mating og fastende forhold hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke kan fødes.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 sekvens 1
Periode 1 (fastende) Placebo → Periode 2 (fastende) ertugliflozin (E) 10 mg → Periode 3 (fastende) E 100 mg → Periode 4 (matet) E 100 mg.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 sekvens 2
Periode 1 (fastende) E 0,5 mg → Periode 2 (fastende) Placebo → Periode 3 (fastende) E 100 mg → Periode 4 (matet) E 100 mg.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 sekvens 3
Periode 1 (fastende) E 0,5 mg → Periode 2 (fastende) E 10 mg → Periode 3 (fastende) Placebo → Periode 4 (matet) E 100 mg.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 sekvens 1
Periode 1 (fastende) Placebo → Periode 2 (fastende) E 30 mg → Periode 3 (fastende) E 300 mg.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 sekvens 2
Periode 1 (fastende) E 2,5 mg → Periode 2 (fastende) Placebo → Periode 3 (fastende) E 300 mg.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 sekvens 3
Periode 1 (fastende) E 2,5 mg → Periode 2 (fastende) E 30 mg → Periode 3 (fastende) Placebo.
Hver dose av studiemedikamentet vil være atskilt med minimum 7 dager.
|
Ertugliflozin vil bli administrert som en ekstemporært tilberedt suspensjon/oppløsning for alle doser innenfor det opprinnelig planlagte området.
Tilsvarende placebodoser til ertugliflozin vil bli administrert som suspensjon/oppløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opp til dag 10 i hver doseringsperiode
|
Opp til dag 10 i hver doseringsperiode
|
|
Antall deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av en AE
Tidsramme: Opp til dag 8 i hver doseringsperiode
|
Opp til dag 8 i hver doseringsperiode
|
|
Endring fra baseline i 24-timers uringlukoseutskillelse
Tidsramme: Baseline og 24 timer
|
Baseline og 24 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for ertugliflozin
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for ertugliflozin
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ertugliflozin
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tid det tar å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av ertugliflozin
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Ertugliflozin halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) etter en enkelt dose ertugliflozin
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Opp til dag 4 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utskillelse av glukose i urinen over 72 timer
Tidsramme: Opptil 72 timer av hver doseringsperiode
|
Opptil 72 timer av hver doseringsperiode
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose
Tidsramme: Baseline og 24 timer
|
Baseline og 24 timer
|
|
Hemming av reabsorpsjon av glukose
Tidsramme: Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
|
Renal clearance (CLr) av Ertugliflozin
Tidsramme: Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
|
Uringjenoppretting av Ertugliflozin
Tidsramme: Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
Opptil 24 timer av hver doseringsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2009
Primær fullføring (Faktiske)
11. desember 2009
Studiet fullført (Faktiske)
11. desember 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2009
Først lagt ut (Anslag)
2. oktober 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2020
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8835-036
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .