Исследование однократной возрастающей дозы эртуглифлозина (PF-04971729, MK-8835) в условиях приема пищи и натощак у здоровых добровольцев (MK-8835-036)
28 мая 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PF-04971729 после введения однократных возрастающих пероральных доз в условиях сытого и натощак у здоровых добровольцев
Эртуглифлозин (PF-04971729, MK-8835) — новый препарат, предложенный для лечения сахарного диабета 2 типа.
Основной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, а также фармакокинетики однократных возрастающих доз эртуглифлозина в условиях приема пищи и натощак у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и/или женщины недетородного возраста.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела >50 кг
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 Последовательность 1
Период 1 (натощак) Плацебо → Период 2 (натощак) эртуглифлозин (E) 10 мг → Период 3 (натощак) E 100 мг → Период 4 (натощак) E 100 мг.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 Последовательность 2
Период 1 (натощак) E 0,5 мг → Период 2 (натощак) Плацебо → Период 3 (натощак) E 100 мг → Период 4 (натощак) E 100 мг.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 Последовательность 3
Период 1 (натощак) E 0,5 мг → Период 2 (натощак) E 10 мг → Период 3 (натощак) Плацебо → Период 4 (натощак) E 100 мг.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 Последовательность 1
Период 1 (натощак) Плацебо → Период 2 (натощак) E 30 мг → Период 3 (натощак) E 300 мг.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 Последовательность 2
Период 1 (натощак) E 2,5 мг → Период 2 (натощак) Плацебо → Период 3 (натощак) E 300 мг.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 Последовательность 3
Период 1 (натощак) E 2,5 мг → Период 2 (натощак) E 30 мг → Период 3 (натощак) Плацебо.
Каждая доза исследуемого препарата будет разделена как минимум на 7 дней.
|
Эртуглифлозин будет вводиться в виде импровизированной суспензии/раствора для всех доз в пределах первоначально запланированного диапазона.
Соответствующие дозы плацебо для эртуглифлозина будут вводиться в виде суспензии/раствора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников, переживших нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 10-го дня каждого периода дозирования
|
До 10-го дня каждого периода дозирования
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 8-го дня каждого периода дозирования
|
До 8-го дня каждого периода дозирования
|
|
Изменение суточной экскреции глюкозы с мочой по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и 24 часа
|
Базовый уровень и 24 часа
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени 0 до бесконечности (AUCinf) для эртуглифлозина
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени 0 до времени последней определяемой количественно концентрации (AUClast) эртуглифлозина
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) эртуглифлозина
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Время, необходимое для достижения максимальной наблюдаемой концентрации эртуглифлозина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Период полувыведения эртуглифлозина (t1/2)
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) после однократного приема эртуглифлозина
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: До 4-го дня каждого периода лечения
|
До 4-го дня каждого периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экскреция глюкозы с мочой в течение 72 часов
Временное ограничение: До 72 часов каждого периода дозирования
|
До 72 часов каждого периода дозирования
|
|
Изменение средневзвешенного уровня глюкозы за 24 часа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и 24 часа
|
Базовый уровень и 24 часа
|
|
Ингибирование реабсорбции глюкозы
Временное ограничение: До 24 часов каждого периода дозирования
|
До 24 часов каждого периода дозирования
|
|
Почечный клиренс (CLr) эртуглифлозина
Временное ограничение: До 24 часов каждого периода дозирования
|
До 24 часов каждого периода дозирования
|
|
Мочеиспускание Эртуглифлозина
Временное ограничение: До 24 часов каждого периода дозирования
|
До 24 часов каждого периода дозирования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 декабря 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8835-036
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .