Ertugliflotsiinin (PF-04971729, MK-8835) kerta-annostutkimus ravinnon ja paaston aikana terveillä vapaaehtoisilla (MK-8835-036)
torstai 28. toukokuuta 2020 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 1 lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan PF-04971729:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annosten, nousevien suun kautta antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ruokailu- ja paasto-olosuhteissa
Ertugliflotsiini (PF-04971729, MK-8835) on uusi yhdiste, jota ehdotetaan tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on arvioida terveillä vapaaehtoisilla ertugliflotsiinia kasvavien kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä farmakokinetiikkaa ruokailun ja paaston aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja/tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä.
- kehon massaindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, jakso 1
Jakso 1 (paasto) Plasebo → Jakso 2 (paasto) ertugliflotsiini (E) 10 mg → Jakso 3 (paasto) E 100 mg → Jakso 4 (ruokittu) E 100 mg.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, jakso 2
Jakso 1 (paasto) E 0,5 mg → Jakso 2 (paasto) Lumebo → Jakso 3 (paasto) E 100 mg → Jakso 4 (ruokittu) E 100 mg.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, jakso 3
Jakso 1 (paasto) E 0,5 mg → Jakso 2 (paasto) E 10 mg → Jakso 3 (paasto) Lumebo → Jakso 4 (ruokittu) E 100 mg.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso 1
Jakso 1 (paasto) Plasebo → Jakso 2 (paasto) E 30 mg → Jakso 3 (paasto) E 300 mg.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso 2
Jakso 1 (paasto) E 2,5 mg → Jakso 2 (paasto) Lumebo → Jakso 3 (paasto) E 300 mg.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso 3
Jakso 1 (paasto) E 2,5 mg → Jakso 2 (paasto) E 30 mg → Jakso 3 (paasto) Lumebo.
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä on vähintään 7 päivää.
|
Ertugliflotsiini annetaan välittömästi valmistettuna suspensiona/liuoksena kaikille alun perin suunnitellun alueen annoksille.
Vastaavasti lumelääkeannokset ertugliflotsiinille annetaan suspensiona/liuoksena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jokaisen annostelujakson päivään 10 asti
|
Jokaisen annostelujakson päivään 10 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jokaisen annostelujakson 8. päivään asti
|
Jokaisen annostelujakson 8. päivään asti
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsaan glukoosin erittymisessä
Aikaikkuna: Perustaso ja 24 tuntia
|
Perustaso ja 24 tuntia
|
|
Ertugliflotsiinin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajasta 0 äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 ertugliflotsiinin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Ertugliflotsiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Aika, joka kuluu ertugliflotsiinin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Ertugliflotsiinin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Näennäinen puhdistuma (CL/F) ertugliflotsiinikerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Jokaisen hoitojakson päivään 4 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virtsaan glukoosin erittyminen 72 tunnin aikana
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
Jopa 72 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 24 tuntia
|
Perustaso ja 24 tuntia
|
|
Glukoosin reabsorption esto
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
|
Ertugliflotsiinin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
|
Ertugliflotsiinin virtsan palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
Jopa 24 tuntia jokaisesta annostelujaksosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Callegari E, Lin J, Tse S, Goosen TC, Sahasrabudhe V. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of the Drug-Drug Interaction of the UGT Substrate Ertugliflozin Following Co-Administration with the UGT Inhibitor Mefenamic Acid. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Feb;10(2):127-136. doi: 10.1002/psp4.12581. Epub 2020 Dec 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8835-036
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .