Studie k hodnocení účinků Colesevelamu na citlivost na inzulín a funkci ß-buněk u subjektů s narušenou glukózou nalačno (prediabetes)
Jednoslepá studie k vyhodnocení účinků Colesevelamu na citlivost na inzulín a funkci ß-buněk u subjektů s narušenou glukózou nalačno (prediabetes)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Colesevelam je sekvestrant žlučových kyselin, který byl původně schválen pro léčbu pacientů s dyslipidémií. Následně bylo pozorováno, že pacienti s diabetem 2. typu užívající tento lék měli zlepšenou kontrolu glukózy. Mechanismus (mechanismy), kterým snižuje koncentrace glukózy, však nebyl stanoven.
Metabolismus glukózy se zvyšuje po perorálním požití živin působením inkretinových hormonů. Dva hlavní inkretinové hormony jsou peptidy glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentní insulinotropní peptid (GIP), které se uvolňují ze stěny střevního traktu v reakci na jídlo. Z těchto dvou peptidů se zdá, že GLP-1 je důležitější při regulaci metabolismu glukózy. V přítomnosti zvýšené plazmatické glukózy podporuje GLP-1 uvolňování inzulínu z ß-buněk pankreatu. GLP-1 také potlačuje uvolňování glukagonu, a tím inhibuje produkci glukózy v játrech. Bylo prokázáno, že podávání GLP-1 infuzí nebo subkutánní injekcí zlepšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem 2. typu.
Účelem této studie je proto u kohorty jedinců s prediabetem, kteří mají zvýšenou plazmatickou hladinu glukózy nalačno a jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje diabetu 2. typu, zjistit, zda se vlastnosti kolesevelamu snižující hladinu glukózy projevují tím, že zlepšuje citlivost na inzulín, ostrůvky funkce ß-buněk nebo obojí. Dále, posouzením účinku kolesevelamu na uvolňování inkretinového hormonu bude možné určit, zda nějaké zlepšení funkce ß-buněk ostrůvků je způsobeno zvýšenou stimulací inkretinů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy (postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používající dvoubariérovou metodu antikoncepce), ve věku 18-75 let, FPG 100-115 mg/dl při screeningu (průměr 2 měření během screeningu; žádné individuální měření mimo rozsah 92- 125 mg/dl)
- V dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, laboratorních testů a analýzy moči
- HbA1c <6,5 % při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 22-40 kg/m2 včetně a při stabilní (+/-2,5 kg) hmotnosti za posledních 6 měsíců
Subjekty musí být ochotny:
- Během studie udržujte předchozí cvičení a stravovací návyky
- Dodržujte všechny studijní požadavky
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Březí nebo kojící samice
- Pacienti s diagnostikovaným diabetem 2. typu nebo pacienti, kteří užívali léky snižující hladinu glukózy nebo inzulín, s výjimkou těhotenství
- Chronická léčba perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy (> 7 po sobě jdoucích dnů léčby) během 8 týdnů před screeningem
- inhibitory HIV proteázy
- Užívání warfarinu nebo fenytoinu
- Triglyceridy >500 mg/dl
- Historie velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva
- Dysfagie, poruchy polykání nebo porucha střevní motility v anamnéze
- Pankreatitida v anamnéze
- Nekontrolovaná hypotyreóza
- Jedinci s klinickým onemocněním jater nebo jaterními testy vyššími než ≥2násobek horní hranice normálu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
- Na programu hubnutí s pokračujícím hubnutím nebo zahájení intenzivního cvičebního programu do 4 týdnů od zahájení studia
- Současná nebo předchozí (během posledních 3 měsíců) léčba sekvestrantem žlučových kyselin (kolesevelam, kolestipol, kolestimid nebo cholestyramin)
- Užívání jakéhokoli hodnoceného léku za posledních 30 dnů
- Darování jedné jednotky (500 ml) nebo více krve, významná ztráta krve rovnající se alespoň jedné jednotce krve během posledních 2 týdnů nebo krevní transfuze během 8 týdnů před screeningem
- Zaměstnání ve výzkumném centru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Colesevelam hydrochlorid
|
colesevelam HCl 3,75 g jednou denně perorálně s večerním jídlem
Ostatní jména:
tableta(y) podávaná perorálně s večerním jídlem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní inzulínová odpověď (AIRg) na intravenózní glukózu
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Zvýšení inzulínu po injekci glukózy.
AIRg se měří jako velikost inzulínové odezvy na intravenózní injekci glukózy vypočítaná během 10 minut po podání glukózy.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Reakce tkání na cirkulující inzulín v krvi.
Citlivost na inzulín se měří pomocí matematického modelu, který kvantifikuje zlomkovou rychlost změny koncentrací glukózy na jednotku inzulínu.
Nízké hodnoty jsou inzulínové rezistentní a vysoké hodnoty jsou inzulínové citlivé.
*Upozornění: "-1" v měrné jednotce by měla být horní index.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Rychlost mizení glukózy
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Rychlost poklesu glukózy v krvi
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Hyperglykémie
- Prediabetický stav
- Intolerance glukózy
- Rezistence na inzulín
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Colesevelam hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 1.2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .