Estudo para avaliar os efeitos do colesevelam na sensibilidade à insulina e na função das células ß em indivíduos com glicemia de jejum prejudicada (pré-diabetes)
Um estudo simples-cego para avaliar os efeitos do colesevelam na sensibilidade à insulina e na função das células ß em indivíduos com glicose em jejum prejudicada (pré-diabetes)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O colesevelam é um sequestrante de ácidos biliares inicialmente aprovado para o tratamento de pacientes com dislipidemia. Posteriormente, observou-se que os pacientes com diabetes tipo 2 que receberam este medicamento tiveram melhor controle da glicose. No entanto, o(s) mecanismo(s) pelo qual reduz as concentrações de glicose não foram determinados.
O metabolismo da glicose é aumentado após a ingestão oral de nutrientes pela ação dos hormônios incretina. Os dois principais hormônios incretinas são os peptídeos semelhantes ao glucagon-1 (GLP-1) e o peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), que são liberados da parede do trato intestinal em resposta a uma refeição. Desses dois peptídeos, o GLP-1 parece ser o mais importante na regulação do metabolismo da glicose. Na presença de glicose plasmática elevada, o GLP-1 promove a liberação de insulina das células ß do pâncreas. O GLP-1 também suprime a liberação de glucagon e, portanto, inibe a produção hepática de glicose. A administração de GLP-1 por infusão ou por injeção subcutânea demonstrou melhorar a tolerância à glicose em pacientes diabéticos tipo 2.
O objetivo deste estudo é, portanto, determinar em uma coorte de indivíduos com pré-diabetes, que têm uma glicemia de jejum elevada e estão em risco aumentado de desenvolver diabetes tipo 2, se as propriedades de redução da glicose do colessevelam ocorrem por ele melhorar a sensibilidade à insulina, ilhotas função das células ß ou ambas. Além disso, ao avaliar o efeito do colesevelam na liberação do hormônio incretina, será possível determinar se qualquer melhora na função das células ß das ilhotas é devida ao aumento da estimulação das incretinas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres (pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando método contraceptivo de dupla barreira), com idade entre 18 e 75 anos, FPG 100-115 mg/dl na triagem (média de 2 medições durante a triagem; nenhuma medição individual fora da faixa 92- 125mg/dl)
- Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais e exame de urina
- HbA1c <6,5% na triagem
- Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 22-40 kg/m2 inclusive e com peso estável (+/-2,5 kg) nos últimos 6 meses
Os sujeitos devem estar dispostos a:
- Manter exercícios anteriores e hábitos alimentares durante todo o estudo
- Cumpra todos os requisitos de estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2 ou que tomaram agentes redutores de glicose ou insulina, exceto durante a gravidez
- Tratamento crônico com corticosteroides orais ou parenterais (> 7 dias consecutivos de tratamento) dentro de 8 semanas antes da triagem
- Inibidores da protease do HIV
- Uso de varfarina ou fenitoína
- Triglicerídeos >500 mg/dl
- História de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal
- História de disfagia, distúrbios de deglutição ou distúrbio de motilidade intestinal
- História de pancreatite
- hipotireoidismo descontrolado
- Indivíduos com doença hepática clínica ou testes de função hepática superiores a ≥2 vezes os limites superiores do normal dentro de 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
- Em um programa de perda de peso com perda de peso contínua ou iniciando um programa de exercícios intensivos dentro de 4 semanas após o início do estudo
- Tratamento atual ou anterior (nos últimos 3 meses) com um sequestrante de ácidos biliares (colesevelam, colestipol, colestimida ou colestiramina)
- Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias
- Doação de uma unidade (500 ml) ou mais de sangue, perda significativa de sangue equivalente a pelo menos uma unidade de sangue nas últimas 2 semanas ou transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores à triagem
- Emprego pelo centro de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cloridrato de Colesevelam
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colessevelam HCl 3,75 g uma vez ao dia por via oral com a refeição da noite
Outros nomes:
comprimido (s) por via oral administrado com a refeição da noite
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Insulínica Aguda (AIRg) à Glicose Intravenosa
Prazo: Linha de base e 8 semanas
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Aumento da insulina após injeção de glicose.
O AIRg é medido como a magnitude da resposta de insulina a uma injeção intravenosa de glicose calculada durante os 10 minutos após a administração de glicose.
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Linha de base e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade à Insulina
Prazo: Linha de base e 8 semanas
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Resposta tecidual à insulina circulante no sangue.
A sensibilidade à insulina é medida usando um modelo matemático que quantifica a taxa fracionária de mudança nas concentrações de glicose por unidade de insulina.
Valores baixos são resistentes à insulina e valores altos são sensíveis à insulina.
*Observação: o "-1" na unidade de medida deve ser um valor sobrescrito.
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Linha de base e 8 semanas
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Taxa de desaparecimento de glicose
Prazo: Linha de base e 8 semanas
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Taxa de queda de glicose no sangue
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Linha de base e 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Hiperinsulinismo
- Hiperglicemia
- Estado pré-diabético
- Intolerância à glicose
- Resistência a insulina
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Cloridrato de Colesevelam
Outros números de identificação do estudo
- 1.2
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