Studie ter evaluatie van de effecten van Colesevelam op insulinegevoeligheid en ß-celfunctie bij proefpersonen met verminderde nuchtere glucose (prediabetes)
Een enkelblind onderzoek om de effecten van Colesevelam op insulinegevoeligheid en ß-celfunctie te evalueren bij proefpersonen met verminderde nuchtere glucose (prediabetes)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Colesevelam is een galzuurbindend hars dat aanvankelijk werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met dyslipidemie. Vervolgens werd waargenomen dat patiënten met diabetes type 2 die dit medicijn kregen, een verbeterde glucoseregulatie hadden. Het (de) mechanisme(n) waarmee het de glucoseconcentraties verlaagt, is echter niet vastgesteld.
Het glucosemetabolisme wordt verbeterd na orale inname van voedingsstoffen door de werking van de incretinehormonen. De twee belangrijkste incretinehormonen zijn de peptiden glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), die als reactie op een maaltijd uit de wand van het darmkanaal worden afgegeven. Van deze twee peptiden lijkt GLP-1 belangrijker te zijn bij het reguleren van het glucosemetabolisme. In aanwezigheid van verhoogde plasmaglucose bevordert GLP-1 de afgifte van insuline uit de ß-cellen van de pancreas. GLP-1 onderdrukt ook de glucagonafgifte en remt daardoor de hepatische glucoseproductie. Het is aangetoond dat toediening van GLP-1 via infusie of subcutane injectie de glucosetolerantie verbetert bij patiënten met type 2-diabetes.
Het doel van deze studie is daarom om in een cohort van personen met prediabetes, die een verhoogde nuchtere plasmaglucose hebben en een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 2, te bepalen of de glucoseverlagende eigenschappen van colesevelam optreden doordat het de insulinegevoeligheid verbetert. ß-celfunctie of beide. Verder zal het, door het effect van colesevelam op de afgifte van incretinehormoon te beoordelen, mogelijk zijn om te bepalen of enige verbetering in de functie van de ß-cel van de eilandjes het gevolg is van verhoogde incretinestimulatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen (postmenopauzale, chirurgisch steriele of met behulp van dubbele barrière methode van anticonceptie), leeftijd 18-75 jaar, FPG 100-115 mg/dl bij screening (gemiddelde van 2 metingen tijdens screening; geen individuele meting buiten het bereik 92- 125mg/dl)
- In goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, laboratoriumtests en urineonderzoek
- HbA1c <6,5% bij screening
- Body mass index (BMI) in de range van 22-40 kg/m2 inclusief en met een stabiel (+/-2,5 kg) gewicht gedurende de laatste 6 maanden
Onderwerpen moeten bereid zijn om:
- Handhaaf eerdere lichaamsbeweging en voedingsgewoonten tijdens het onderzoek
- Voldoe aan alle studievereisten
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Patiënten bij wie diabetes type 2 is vastgesteld of die glucoseverlagende middelen of insuline hebben gebruikt, behalve tijdens de zwangerschap
- Chronische orale of parenterale behandeling met corticosteroïden (>7 opeenvolgende dagen behandeling) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- HIV-proteaseremmers
- Warfarine of fenytoïne gebruiken
- Triglyceriden >500 mg/dl
- Geschiedenis van grote gastro-intestinale operaties zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie
- Geschiedenis van dysfagie, slikstoornissen of darmmotiliteitsstoornis
- Geschiedenis van pancreatitis
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie
- Personen met een klinische leveraandoening of leverfunctietesten van meer dan ≥ 2 keer de bovengrens van normaal binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Op een afslankprogramma met aanhoudend gewichtsverlies, of starten met een intensief beweegprogramma binnen 4 weken na aanvang van de studie
- Huidige of eerdere (in de afgelopen 3 maanden) behandeling met een galzuurbindend hars (colesevelam, colestipol, colestimide of cholestyramine)
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen
- Donatie van één eenheid (500 ml) of meer bloed, significant bloedverlies gelijk aan minstens één eenheid bloed in de afgelopen 2 weken of een bloedtransfusie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- Tewerkstelling door het onderzoekscentrum
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Colesevelamhydrochloride
|
colesevelam HCl 3,75 g eenmaal daags oraal bij de avondmaaltijd
Andere namen:
tablet(ten) oraal gegeven bij de avondmaaltijd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute insulinerespons (AIRg) op intraveneuze glucose
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Toename van insuline na glucose-injectie.
AIRg wordt gemeten als de grootte van de insulinerespons op een intraveneuze glucose-injectie, berekend over de 10 minuten na glucosetoediening.
|
Basislijn en 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Weefselreactie op circulerende insuline in het bloed.
De insulinegevoeligheid wordt gemeten met behulp van een wiskundig model dat de fractionele veranderingssnelheid in glucoseconcentraties per eenheid insuline kwantificeert.
Lage waarden zijn insulineresistent en hoge waarden zijn insulinegevoelig.
*Let op: de "-1" in de maateenheid moet een waarde in superscript zijn.
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Glucose Verdwijningssnelheid
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Snelheid van de daling van glucose in het bloed
|
Basislijn en 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemie
- Prediabetische toestand
- Glucose intolerantie
- Insuline-resistentie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Colesevelamhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 1.2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .