Tutkimus kolesevelamin vaikutusten arvioimiseksi insuliiniherkkyyteen ja ß-solujen toimintaan potilailla, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (esidiabetes)
Yksisokkotutkimus kolesevelamin vaikutuksista insuliiniherkkyyteen ja ß-solujen toimintaan potilailla, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (esidiabetes)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolesevelaami on sappihappoja sitova aine, joka alun perin hyväksyttiin dyslipidemiapotilaiden hoitoon. Myöhemmin havaittiin, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat tätä lääkettä, oli parantunut glukoosihallinta. Mekanismeja, joilla se alentaa glukoosipitoisuuksia, ei kuitenkaan ole määritetty.
Inkretiinihormonien vaikutuksesta glukoosiaineenvaihdunta tehostuu suun kautta tapahtuvan ravintoaineiden nauttimisen jälkeen. Kaksi pääasiallista inkretiinihormonia ovat peptidit glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen peptidi (GIP), jotka vapautuvat suoliston seinämästä vasteena aterialle. Näistä kahdesta peptidistä GLP-1 näyttää olevan tärkeämpi glukoosiaineenvaihdunnan säätelyssä. Kun plasman glukoosipitoisuus on kohonnut, GLP-1 edistää insuliinin vapautumista haiman ß-soluista. GLP-1 myös estää glukagonin vapautumista ja estää siten maksan glukoosin eritystä. GLP-1:n antamisen infuusiona tai ihonalaisena injektiona on osoitettu parantavan glukoosinsietokykyä tyypin 2 diabeetikoilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi määrittää kohortissa esidiabeteksista kärsivistä henkilöistä, joilla on kohonnut paastoplasman glukoosipitoisuus ja joilla on lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen, esiintyykö kolesevelaamin glukoosia alentavia ominaisuuksia, koska se parantaa insuliiniherkkyyttä, saareke ß-solutoiminto tai molemmat. Lisäksi arvioimalla kolesevelaamin vaikutusta inkretiinihormonin vapautumiseen on mahdollista määrittää, johtuuko saarekkeiden ß-solujen toiminnan paraneminen tehostuneesta inkretiinistimulaatiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset (postmenopausaaliset, kirurgisesti steriilit tai kaksiesteistä ehkäisymenetelmää käyttävät), 18-75-vuotiaat, FPG 100-115 mg/dl seulonnassa (2 mittausta keskimäärin seulonnan aikana; ei yksittäistä mittausta 92-alueen ulkopuolella 125 mg/dl)
- Hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, laboratoriokokeiden ja virtsaanalyysin perusteella
- HbA1c <6,5 % seulonnassa
- Painoindeksi (BMI) välillä 22-40 kg/m2 ja vakaalla (+/-2,5 kg) painolla viimeisen 6 kuukauden aikana
Aiheiden tulee olla halukkaita:
- Säilytä aiempi liikunta ja ruokailutottumukset koko tutkimuksen ajan
- Täytä kaikki opiskeluvaatimukset
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes tai jotka ovat käyttäneet glukoosia alentavia aineita tai insuliinia, paitsi raskauden aikana
- Krooninen oraalinen tai parenteraalinen kortikosteroidihoito (> 7 peräkkäistä hoitopäivää) 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- HIV-proteaasin estäjät
- Varfariinin tai fenytoiinin käyttö
- Triglyseridit > 500 mg/dl
- Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio
- Aiempi nielemishäiriö, nielemishäiriö tai suoliston motiliteettihäiriö
- Haimatulehduksen historia
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
- Henkilöt, joilla on kliininen maksasairaus tai maksan toimintakokeet yli ≥ 2 kertaa normaalin ylärajat 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Painonpudotusohjelmassa, jossa painonpudotus on käynnissä, tai intensiivisen harjoitteluohjelman aloittaminen 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 3 kuukauden aikana) hoito sappihappoa sitovalla aineella (kolesevelaami, kolestipoli, kolestimidi tai kolestyramiini)
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen 30 päivän aikana
- Yhden yksikön (500 ml) tai useamman veren luovutus, vähintään yhtä yksikköä verta vastaava merkittävä verenhukka viimeisen 2 viikon aikana tai verensiirto 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Tutkimuskeskuksen työllistäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolesevelaamihydrokloridi
|
kolesevelaami HCl 3,75 g kerran päivässä suun kautta ilta-aterian yhteydessä
Muut nimet:
tabletti(t) suun kautta ilta-aterian yhteydessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti insuliinivaste (AIRg) suonensisäiselle glukoosille
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Insuliinin nousu glukoosi-injektion jälkeen.
AIRg mitataan insuliinivasteen suuruutena suonensisäiseen glukoosi-injektioon laskettuna 10 minuutin ajalta glukoosin annon jälkeen.
|
Perustaso ja 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Kudosten vaste veressä kiertävään insuliiniin.
Insuliiniherkkyys mitataan käyttämällä matemaattista mallia, joka kvantifioi glukoosipitoisuuksien muutoksen murto-osuuden insuliiniyksikköä kohti.
Pienet arvot ovat insuliiniresistenttejä ja korkeat arvot insuliiniherkkiä.
*Huomaa: mittayksikön "-1" tulee olla yläindeksillä merkitty arvo.
|
Perustaso ja 8 viikkoa
|
|
Glukoosin katoamisnopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Veren glukoosin laskunopeus
|
Perustaso ja 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Hyperinsulinismi
- Hyperglykemia
- Prediabeettinen tila
- Glukoosi-intoleranssi
- Insuliiniresistenssi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Kolesevelaamihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1.2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .