Undersøgelse for at evaluere virkningerne af Colesevelam på insulinfølsomhed og ß-cellefunktion hos personer med nedsat fastende glukose (prædiabetes)
En enkeltblind undersøgelse til evaluering af virkningerne af Colesevelam på insulinfølsomhed og ß-cellefunktion hos personer med nedsat fastende glukose (prædiabetes)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Colesevelam er et galdesyrebindende middel, der oprindeligt blev godkendt til behandling af patienter med dyslipidæmi. Efterfølgende blev det observeret, at patienter med type 2-diabetes, der fik denne medicin, havde forbedret glukosekontrol. Imidlertid er den eller de mekanismer, hvorved det sænker glukosekoncentrationerne, ikke blevet bestemt.
Glukosemetabolismen øges efter oral indtagelse af næringsstoffer ved virkningen af inkretinhormonerne. De to store inkretinhormoner er peptiderne glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropt peptid (GIP), som frigives fra tarmkanalens væg som svar på et måltid. Af disse to peptider ser GLP-1 ud til at være vigtigere til at regulere glucosemetabolisme. I nærvær af forhøjet plasmaglukose fremmer GLP-1 insulinfrigivelse fra ß-cellerne i bugspytkirtlen. GLP-1 undertrykker også glukagonfrigivelse og hæmmer derved leverglucoseoutput. Administration af GLP-1 ved infusion eller ved subkutan injektion har vist sig at forbedre glukosetolerance hos type 2-diabetespatienter.
Formålet med denne undersøgelse er derfor i en kohorte af individer med prædiabetes, som har en forhøjet fastende plasmaglukose og har øget risiko for at udvikle type 2-diabetes, afgøre, om colesevelams glukosesænkende egenskaber opstår ved, at det forbedrer insulinfølsomheden, ø ß-celle funktion eller begge dele. Ved at vurdere effekten af colesevelam på frigivelse af inkretinhormon vil det endvidere være muligt at bestemme, om en forbedring af øens ß-cellefunktion skyldes øget inkretinstimulering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder (postmenopausale, kirurgisk sterile eller ved brug af dobbeltbarriere præventionsmetode), i alderen 18-75 år, FPG 100-115 mg/dl ved screening (gennemsnit af 2 målinger under screening; ingen individuel måling uden for området 92- 125 mg/dl)
- Ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, laboratorieprøver og urinanalyse
- HbA1c <6,5 % ved screening
- Body mass index (BMI) i intervallet 22-40 kg/m2 inklusive og med en stabil (+/-2,5 kg) vægt i de sidste 6 måneder
Emner skal være villige til at:
- Oprethold tidligere trænings- og kostvaner under hele undersøgelsen
- Overhold alle studiekrav
- Giv skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Drægtige eller ammende hunner
- Patienter diagnosticeret med type 2-diabetes eller som har taget glukosesænkende midler eller insulin, undtagen under graviditet
- Kronisk oral eller parenteral kortikosteroidbehandling (>7 på hinanden følgende dages behandling) inden for 8 uger før screening
- HIV-proteasehæmmere
- Warfarin eller phenytoin brug
- Triglycerider >500 mg/dl
- Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
- Anamnese med dysfagi, synkebesvær eller tarmmotilitetsforstyrrelser
- Historie om pancreatitis
- Ukontrolleret hypothyroidisme
- Personer med klinisk leversygdom eller leverfunktionstest større end ≥2 gange øvre normalgrænse inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- På et vægttabsprogram med løbende vægttab, eller påbegyndelse af et intensivt træningsprogram inden for 4 uger efter studiestart
- Nuværende eller tidligere (inden for de seneste 3 måneder) behandling med et galdesyrebindende middel (colesevelam, colestipol, colestimid eller cholestyramin)
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage
- Donation af én enhed (500 ml) eller mere blod, betydeligt blodtab svarende til mindst én enhed blod inden for de seneste 2 uger eller en blodtransfusion inden for 8 uger før screening
- Ansættelse ved forskningscentret
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Colesevelam Hydrochlorid
|
colesevelam HCl 3,75 g én gang dagligt oralt med aftensmåltidet
Andre navne:
tablet(er) oralt givet sammen med aftensmåltidet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut insulinrespons (AIRg) på intravenøs glukose
Tidsramme: Baseline og 8 uger
|
Stigning i insulin efter glukoseinjektion.
AIRg måles som størrelsen af insulinresponset på en intravenøs glucoseinjektion beregnet over de 10 minutter efter glucoseadministration.
|
Baseline og 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Baseline og 8 uger
|
Vævsreaktion på cirkulerende insulin i blodet.
Insulinfølsomhed måles ved hjælp af en matematisk model, der kvantificerer den fraktionelle hastighed af ændring i glucosekoncentrationer pr. insulinenhed.
Lave værdier er insulinresistente, og høje værdier er insulinfølsomme.
*Bemærk venligst: "-1" i måleenheden skal være en overskrevet værdi.
|
Baseline og 8 uger
|
|
Forsvinden af glukose
Tidsramme: Baseline og 8 uger
|
Faldet af glukose i blodet
|
Baseline og 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykæmi
- Prædiabetisk tilstand
- Glucoseintolerance
- Insulin resistens
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Colesevelam Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 1.2
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .