Исследование по оценке влияния колесевелама на чувствительность к инсулину и функцию ß-клеток у субъектов с нарушением уровня глюкозы натощак (преддиабет)
Простое слепое исследование по оценке влияния колесевелама на чувствительность к инсулину и функцию ß-клеток у субъектов с нарушением уровня глюкозы натощак (преддиабет)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колесевелам представляет собой секвестрант желчных кислот, который первоначально был одобрен для лечения пациентов с дислипидемией. Впоследствии было замечено, что у пациентов с диабетом 2 типа, получавших это лекарство, улучшился контроль уровня глюкозы. Однако механизм (механизмы), с помощью которого он снижает концентрацию глюкозы, не определен.
Метаболизм глюкозы усиливается после перорального приема питательных веществ под действием инкретиновых гормонов. Двумя основными инкретиновыми гормонами являются пептиды глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), которые высвобождаются из стенки кишечного тракта в ответ на прием пищи. Из этих двух пептидов GLP-1, по-видимому, более важен для регуляции метаболизма глюкозы. В присутствии повышенного уровня глюкозы в плазме ГПП-1 способствует высвобождению инсулина из ß-клеток поджелудочной железы. GLP-1 также подавляет высвобождение глюкагона и тем самым ингибирует выработку глюкозы печенью. Было показано, что введение GLP-1 путем инфузии или подкожной инъекции улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа.
Таким образом, цель данного исследования состоит в том, чтобы определить в когорте лиц с предиабетом, у которых повышен уровень глюкозы в плазме натощак и которые имеют повышенный риск развития диабета 2 типа, проявляются ли свойства колесевелама по снижению уровня глюкозы за счет улучшения чувствительности к инсулину, функция ß-клеток или и то, и другое. Кроме того, оценивая влияние колесевелама на высвобождение инкретинового гормона, можно будет определить, связано ли какое-либо улучшение функции островковых ß-клеток с усиленной стимуляцией инкретином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины (в постменопаузе, хирургически стерильные или использующие метод двойного барьера контрацепции), в возрасте 18-75 лет, ГПН 100-115 мг/дл при скрининге (среднее из 2 измерений во время скрининга; ни одно индивидуальное измерение за пределами диапазона 92- 125 мг/дл)
- В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, лабораторными тестами и анализом мочи.
- HbA1c <6,5% при скрининге
- Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 22-40 кг/м2 включительно и при стабильном (+/-2,5 кг) весе в течение последних 6 мес.
Субъекты должны быть готовы:
- Сохраняйте прежние физические упражнения и диетические привычки на протяжении всего исследования
- Соблюдать все требования к учебе
- Дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки
- Пациенты с диагнозом сахарный диабет 2 типа или принимавшие сахароснижающие препараты или инсулин, за исключением периода беременности.
- Длительное пероральное или парентеральное лечение кортикостероидами (> 7 дней подряд) в течение 8 недель до скрининга
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Использование варфарина или фенитоина
- Триглицериды > 500 мг/дл
- История крупных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника.
- Наличие в анамнезе дисфагии, нарушений глотания или моторики кишечника.
- История панкреатита
- Неконтролируемый гипотиреоз
- Лица с клиническим заболеванием печени или функциональными тестами печени, превышающими верхнюю границу нормы более чем в 2 раза в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
- В программе снижения веса с продолжающейся потерей веса или в начале программы интенсивных упражнений в течение 4 недель после начала исследования
- Текущее или предшествующее (в течение последних 3 месяцев) лечение секвестрантом желчных кислот (колесевелам, колестипол, колестимид или холестирамин)
- Использование любого исследуемого препарата за последние 30 дней
- Донорство одной единицы (500 мл) или более крови, значительная кровопотеря, равная как минимум одной единице крови, в течение последних 2 недель или переливание крови в течение 8 недель до скрининга
- Работа в исследовательском центре
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Колесевелама гидрохлорид
|
колесевелама гидрохлорид 3,75 г один раз в день внутрь во время ужина
Другие имена:
таблетка (таблетки) перорально во время ужина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая инсулиновая реакция (AIRg) на внутривенное введение глюкозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Повышение инсулина после инъекции глюкозы.
AIRg измеряется как величина реакции инсулина на внутривенную инъекцию глюкозы, рассчитанная в течение 10 минут после введения глюкозы.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Реакция тканей на циркулирующий в крови инсулин.
Чувствительность к инсулину измеряется с помощью математической модели, которая количественно определяет относительную скорость изменения концентрации глюкозы на единицу инсулина.
Низкие значения соответствуют резистентности к инсулину, а высокие значения — чувствительности к инсулину.
*Обратите внимание: «-1» в единице измерения должно быть значением в верхнем индексе.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Скорость исчезновения глюкозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Скорость падения глюкозы в крови
|
Исходный уровень и 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Гиперинсулинизм
- Гипергликемия
- Преддиабетическое состояние
- Непереносимость глюкозы
- Резистентность к инсулину
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Колесевелама гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 1.2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .