Studie for å evaluere effekten av Colesevelam på insulinfølsomhet og ß-cellefunksjon hos personer med nedsatt fastende glukose (prediabetes)
En enkeltblind studie for å evaluere effekten av Colesevelam på insulinfølsomhet og ß-cellefunksjon hos personer med nedsatt fastende glukose (prediabetes)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Colesevelam er et gallesyrebindende middel som opprinnelig ble godkjent for behandling av pasienter med dyslipidemi. Deretter ble det observert at pasienter med type 2-diabetes som fikk denne medisinen hadde forbedret glukosekontroll. Mekanismen(e) som den senker glukosekonsentrasjonene med har imidlertid ikke blitt bestemt.
Glukosemetabolismen forsterkes etter oralt næringsinntak ved virkningen av inkretinhormonene. De to viktigste inkretinhormonene er peptidene glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk peptid (GIP), som frigjøres fra tarmveggen som svar på et måltid. Av disse to peptidene ser GLP-1 ut til å være viktigere for å regulere glukosemetabolismen. I nærvær av forhøyet plasmaglukose fremmer GLP-1 insulinfrigjøring fra ß-cellene i bukspyttkjertelen. GLP-1 undertrykker også glukagonfrigjøring, og hemmer derved hepatisk glukoseproduksjon. Administrering av GLP-1 ved infusjon eller ved subkutan injeksjon har vist seg å forbedre glukosetoleransen hos type 2-diabetikere.
Hensikten med denne studien er derfor å fastslå i en kohort av individer med prediabetes, som har forhøyet fastende plasmaglukose og har økt risiko for å utvikle type 2 diabetes, om de glukosesenkende egenskapene til colesevelam oppstår ved at det forbedrer insulinfølsomheten, holme ß-cellefunksjon eller begge deler. Videre, ved å vurdere effekten av colesevelam på frigjøring av inkretinhormon, vil det være mulig å bestemme om noen forbedring i øy-ß-cellefunksjon skyldes økt inkretinstimulering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner (postmenopausale, kirurgisk sterile eller ved bruk av dobbelbarriereprevensjon), i alderen 18-75 år, FPG 100-115 mg/dl ved screening (gjennomsnitt av 2 målinger under screening; ingen individuelle målinger utenfor området 92- 125 mg/dl)
- Ved god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, laboratorietester og urinanalyse
- HbA1c <6,5 % ved screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) i området 22-40 kg/m2 inkludert og med stabil (+/-2,5 kg) vekt de siste 6 månedene
Fagene må være villige til å:
- Oppretthold tidligere trenings- og kostholdsvaner gjennom hele studien
- Overhold alle studiekrav
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner
- Pasienter diagnostisert med type 2 diabetes eller som har tatt glukosesenkende midler eller insulin, unntatt under graviditet
- Kronisk oral eller parenteral kortikosteroidbehandling (>7 påfølgende dager med behandling) innen 8 uker før screening
- HIV-proteasehemmere
- Bruk av warfarin eller fenytoin
- Triglyserider >500 mg/dl
- Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon
- Anamnese med dysfagi, svelgeforstyrrelser eller intestinal motilitetsforstyrrelse
- Historie om pankreatitt
- Ukontrollert hypotyreose
- Personer med klinisk leversykdom eller leverfunksjonstester større enn ≥2 ganger øvre normalgrense innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- På et vekttapsprogram med pågående vekttap, eller starter et intensivt treningsprogram innen 4 uker etter studiestart
- Nåværende eller tidligere (innen de siste 3 månedene) behandling med et gallesyrebindende middel (kolesevelam, kolestipol, kolestimid eller kolestyramin)
- Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene
- Donasjon av én enhet (500 ml) eller mer blod, betydelig blodtap tilsvarende minst én enhet blod i løpet av de siste 2 ukene eller en blodoverføring innen 8 uker før screening
- Ansettelse ved forskningssenteret
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Colesevelam hydroklorid
|
colesevelam HCl 3,75 g én gang daglig oralt med kveldsmåltidet
Andre navn:
tablett(er) oralt gitt med kveldsmåltid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt insulinrespons (AIRg) på intravenøs glukose
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Økning i insulin etter glukoseinjeksjon.
AIRg måles som størrelsen på insulinresponsen på en intravenøs glukoseinjeksjon beregnet over 10 minutter etter glukoseadministrering.
|
Baseline og 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Vevsrespons på sirkulerende insulin i blodet.
Insulinfølsomhet måles ved hjelp av en matematisk modell som kvantifiserer brøkhastigheten av endring i glukosekonsentrasjoner per enhet insulin.
Lave verdier er insulinresistente og høye verdier er insulinsensitive.
*Merk: "-1" i måleenheten skal være en hevet verdi.
|
Baseline og 8 uker
|
|
Forsvinningsrate for glukose
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Fallet av glukose i blodet
|
Baseline og 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemi
- Prediabetisk tilstand
- Glukoseintoleranse
- Insulinresistens
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Colesevelam hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 1.2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .