Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Colesevelam auf die Insulinsensitivität und die ß-Zellfunktion bei Patienten mit beeinträchtigtem Nüchternglukosewert (Prädiabetes)
Eine einfach verblindete Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Colesevelam auf die Insulinsensitivität und die ß-Zellfunktion bei Probanden mit beeinträchtigtem Nüchternglukosewert (Prädiabetes)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Colesevelam ist ein Gallensäure-Sequestriermittel, das ursprünglich für die Behandlung von Patienten mit Dyslipidämie zugelassen wurde. Anschließend wurde beobachtet, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes, die dieses Medikament erhielten, eine verbesserte Glukosekontrolle aufwiesen. Der/die Mechanismus(en), durch den/die es die Glukosekonzentrationen senkt, wurde jedoch nicht bestimmt.
Der Glukosestoffwechsel wird nach oraler Nährstoffaufnahme durch die Wirkung der Inkretinhormone verbessert. Die beiden wichtigsten Inkretinhormone sind die Peptide Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glukose-abhängiges insulinotropes Peptid (GIP), die als Reaktion auf eine Mahlzeit aus der Darmwand freigesetzt werden. Von diesen beiden Peptiden scheint GLP-1 wichtiger bei der Regulierung des Glukosestoffwechsels zu sein. Bei erhöhter Plasmaglukose fördert GLP-1 die Insulinfreisetzung aus den ß-Zellen der Bauchspeicheldrüse. GLP-1 unterdrückt auch die Glucagonfreisetzung und hemmt dadurch die hepatische Glucoseabgabe. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von GLP-1 durch Infusion oder durch subkutane Injektion die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessert.
Der Zweck dieser Studie ist es daher, in einer Kohorte von Personen mit Prädiabetes, die einen erhöhten Nüchtern-Plasmaglukosespiegel haben und ein erhöhtes Risiko haben, Typ-2-Diabetes zu entwickeln, zu bestimmen, ob die glukosesenkenden Eigenschaften von Colesevelam dadurch entstehen, dass es die Insulinsensitivität verbessert ß-Zellfunktion oder beides. Darüber hinaus wird es durch die Beurteilung der Wirkung von Colesevelam auf die Inkretinhormonfreisetzung möglich sein, zu bestimmen, ob eine Verbesserung der Funktion der ß-Inselzellen auf eine verstärkte Inkretinstimulation zurückzuführen ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen (postmenopausal, chirurgisch steril oder mit Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung), Alter 18–75 Jahre, FPG 100–115 mg/dl beim Screening (Durchschnitt aus 2 Messungen während des Screenings; kein individueller Messwert außerhalb des Bereichs 92– 125mg/dl)
- Bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der Labortests und der Urinanalyse festgestellt
- HbA1c < 6,5 % beim Screening
- Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 22-40 kg/m2 inklusive und mit einem stabilen (+/-2,5 kg) Gewicht in den letzten 6 Monaten
Die Probanden müssen bereit sein:
- Behalten Sie während der gesamten Studie Ihre bisherigen Bewegungs- und Ernährungsgewohnheiten bei
- Erfüllen Sie alle Studienanforderungen
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Patienten, bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurde oder die blutzuckersenkende Mittel oder Insulin eingenommen haben, außer während der Schwangerschaft
- Chronische orale oder parenterale Kortikosteroidbehandlung (>7 aufeinanderfolgende Behandlungstage) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Verwendung von Warfarin oder Phenytoin
- Triglyceride >500 mg/dl
- Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion
- Vorgeschichte von Dysphagie, Schluckstörungen oder Störungen der Darmmotilität
- Geschichte der Pankreatitis
- Unkontrollierte Hypothyreose
- Personen mit einer klinischen Lebererkrankung oder Leberfunktionstests, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments größer als das ≥2-fache der Obergrenzen des Normalwerts waren
- In einem Gewichtsabnahmeprogramm mit kontinuierlicher Gewichtsabnahme oder Beginn eines intensiven Trainingsprogramms innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
- Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 3 Monate) Behandlung mit einem Gallensäure-Sequestriermittel (Colesevelam, Colestipol, Colestimid oder Cholestyramin)
- Verwendung eines Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen
- Spende von einer Bluteinheit (500 ml) oder mehr, erheblicher Blutverlust in Höhe von mindestens einer Bluteinheit innerhalb der letzten 2 Wochen oder eine Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
- Anstellung durch das Forschungszentrum
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Colesevelamhydrochlorid
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Colesevelam HCl 3,75 g einmal täglich oral zum Abendessen
Andere Namen:
Tablette(n) oral zum Abendessen gegeben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akute Insulinreaktion (AIRg) auf intravenöse Glukose
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
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Anstieg des Insulins nach Glukoseinjektion.
AIRg wird als das Ausmaß der Insulinreaktion auf eine intravenöse Glucoseinjektion gemessen, berechnet über die 10 Minuten nach der Glucoseverabreichung.
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Baseline und 8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
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Gewebereaktion auf zirkulierendes Insulin im Blut.
Die Insulinsensitivität wird unter Verwendung eines mathematischen Modells gemessen, das die fraktionelle Änderungsrate der Glukosekonzentrationen pro Insulineinheit quantifiziert.
Niedrige Werte sind insulinresistent und hohe Werte sind insulinempfindlich.
*Bitte beachten Sie: Die "-1" in der Maßeinheit sollte ein hochgestellter Wert sein.
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Baseline und 8 Wochen
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Glukoseverlustrate
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
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Abfallgeschwindigkeit der Glukose im Blut
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Baseline und 8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Hyperinsulinismus
- Hyperglykämie
- Prädiabetischer Zustand
- Glukose Intoleranz
- Insulinresistenz
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Colesevelamhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 1.2
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