Estudio para evaluar los efectos del colesevelam sobre la sensibilidad a la insulina y la función de las células ß en sujetos con glucosa en ayunas alterada (prediabetes)
Un estudio simple ciego para evaluar los efectos del colesevelam sobre la sensibilidad a la insulina y la función de las células ß en sujetos con glucosa en ayunas alterada (prediabetes)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Colesevelam es un secuestrante de ácidos biliares que inicialmente fue aprobado para el tratamiento de pacientes con dislipidemia. Posteriormente se observó que los pacientes con diabetes tipo 2 que recibían este medicamento tenían un mejor control de la glucosa. Sin embargo, no se han determinado los mecanismos por los que reduce las concentraciones de glucosa.
El metabolismo de la glucosa mejora después de la ingestión oral de nutrientes por la acción de las hormonas incretinas. Las dos principales hormonas incretinas son los péptidos péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), que se liberan de la pared del tracto intestinal en respuesta a una comida. De estos dos péptidos, el GLP-1 parece ser el más importante en la regulación del metabolismo de la glucosa. En presencia de glucosa plasmática elevada, GLP-1 promueve la liberación de insulina de las células ß del páncreas. GLP-1 también suprime la liberación de glucagón y, por lo tanto, inhibe la producción de glucosa hepática. Se ha demostrado que la administración de GLP-1 por infusión o inyección subcutánea mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes diabéticos tipo 2.
Por lo tanto, el propósito de este estudio es determinar en una cohorte de personas con prediabetes, que tienen una glucosa plasmática en ayunas elevada y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, si las propiedades reductoras de la glucosa del colesevelam se producen al mejorar la sensibilidad a la insulina, la resistencia a los islotes. función de las células ß o ambas. Además, al evaluar el efecto del colesevelam sobre la liberación de la hormona incretina, será posible determinar si alguna mejora en la función de las células ß de los islotes se debe a una mayor estimulación de la incretina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres (posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o que usan un método anticonceptivo de doble barrera), de 18 a 75 años, FPG 100-115 mg/dl en la selección (promedio de 2 mediciones durante la selección; ninguna medición individual fuera del rango 92- 125 mg/dl)
- Gozar de buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio y análisis de orina.
- HbA1c <6,5 % en la selección
- Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 22-40 kg/m2 inclusive y con un peso estable (+/-2,5 kg) durante los últimos 6 meses
Los sujetos deben estar dispuestos a:
- Mantener los hábitos dietéticos y de ejercicio previos durante todo el estudio.
- Cumplir con todos los requisitos de estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2 o que hayan tomado hipoglucemiantes o insulina, excepto durante el embarazo
- Tratamiento crónico con corticosteroides orales o parenterales (>7 días consecutivos de tratamiento) dentro de las 8 semanas previas a la selección
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Uso de warfarina o fenitoína
- Triglicéridos >500 mg/dl
- Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal.
- Antecedentes de disfagia, trastornos de la deglución o trastorno de la motilidad intestinal
- Historia de pancreatitis
- Hipotiroidismo no controlado
- Individuos con enfermedad hepática clínica o pruebas de función hepática superiores a ≥2 veces los límites superiores de lo normal dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- En un programa de pérdida de peso con pérdida de peso continua, o comenzando un programa de ejercicio intensivo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio
- Tratamiento actual o previo (en los últimos 3 meses) con un secuestrante de ácidos biliares (colesevelam, colestipol, colestimida o colestiramina)
- Uso de cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días
- Donación de una unidad (500 ml) o más de sangre, pérdida significativa de sangre equivalente a al menos una unidad de sangre en las últimas 2 semanas o una transfusión de sangre en las 8 semanas anteriores a la selección
- Empleo por el centro de investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clorhidrato de colesevelam
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colesevelam HCl 3,75 g una vez al día por vía oral con la cena
Otros nombres:
tableta (s) administrada por vía oral con la cena
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Insulínica Aguda (AIRg) a la Glucosa Intravenosa
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Aumento de la insulina después de la inyección de glucosa.
AIRg se mide como la magnitud de la respuesta de la insulina a una inyección de glucosa intravenosa calculada durante los 10 minutos posteriores a la administración de glucosa.
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Línea de base y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Respuesta tisular a la insulina circulante en la sangre.
La sensibilidad a la insulina se mide utilizando un modelo matemático que cuantifica la tasa fraccionaria de cambio en las concentraciones de glucosa por unidad de insulina.
Los valores bajos son resistentes a la insulina y los valores altos son sensibles a la insulina.
*Tenga en cuenta: el "-1" en la Unidad de medida debe ser un valor en superíndice.
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Línea de base y 8 semanas
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Tasa de desaparición de glucosa
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Tasa de caída de la glucosa en la sangre
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Línea de base y 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Hiperglucemia
- Estado prediabético
- Intolerante a la glucosa
- Resistencia a la insulina
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Clorhidrato de colesevelam
Otros números de identificación del estudio
- 1.2
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