Studio per valutare gli effetti del colesevelam sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione delle cellule beta in soggetti con alterata glicemia a digiuno (prediabete)
Uno studio in singolo cieco per valutare gli effetti del colesevelam sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione delle cellule beta in soggetti con alterata glicemia a digiuno (prediabete)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il colesevelam è un sequestrante degli acidi biliari inizialmente approvato per il trattamento di pazienti con dislipidemia. Successivamente è stato osservato che i pazienti con diabete di tipo 2 trattati con questo farmaco avevano migliorato il controllo del glucosio. Tuttavia, il meccanismo o i meccanismi con cui abbassa le concentrazioni di glucosio non è stato determinato.
Il metabolismo del glucosio è potenziato dopo l'ingestione orale di nutrienti dall'azione degli ormoni incretinici. I due principali ormoni incretinici sono i peptidi glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), che vengono rilasciati dalla parete del tratto intestinale in risposta a un pasto. Di questi due peptidi, il GLP-1 sembra essere più importante nella regolazione del metabolismo del glucosio. In presenza di elevati livelli di glucosio plasmatico, il GLP-1 promuove il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. GLP-1 sopprime anche il rilascio di glucagone e quindi inibisce la produzione epatica di glucosio. La somministrazione di GLP-1 per infusione o per iniezione sottocutanea ha dimostrato di migliorare la tolleranza al glucosio nei pazienti diabetici di tipo 2.
Lo scopo di questo studio è quindi determinare in una coorte di individui con prediabete, che hanno una glicemia plasmatica a digiuno elevata e sono ad aumentato rischio di sviluppare il diabete di tipo 2, se le proprietà ipoglicemizzanti del colesevelam si verificano migliorando la sensibilità all'insulina, isolotto funzione delle cellule ß o entrambe. Inoltre, valutando l'effetto del colesevelam sul rilascio dell'ormone incretina, sarà possibile determinare se qualsiasi miglioramento nella funzione delle cellule beta delle isole è dovuto all'aumentata stimolazione dell'incretina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine (in postmenopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano un metodo contraccettivo a doppia barriera), di età compresa tra 18 e 75 anni, FPG 100-115 mg/dl allo screening (media di 2 misurazioni durante lo screening; nessuna misurazione individuale al di fuori dell'intervallo 92- 125mg/dl)
- In buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, elettrocardiogramma, test di laboratorio e analisi delle urine
- HbA1c <6,5% allo screening
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 22 e 40 kg/m2 inclusi e con un peso stabile (+/-2,5 kg) negli ultimi 6 mesi
I soggetti devono essere disposti a:
- Mantenere l'esercizio fisico e le abitudini alimentari precedenti durante lo studio
- Rispettare tutti i requisiti di studio
- Fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Pazienti con diagnosi di diabete di tipo 2 o che hanno assunto agenti ipoglicemizzanti o insulina, tranne durante la gravidanza
- Trattamento cronico con corticosteroidi orali o parenterali (>7 giorni consecutivi di trattamento) entro 8 settimane prima dello screening
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Uso di warfarin o fenitoina
- Trigliceridi >500 mg/dl
- Storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale
- Storia di disfagia, disturbi della deglutizione o disturbi della motilità intestinale
- Storia di pancreatite
- Ipotiroidismo non controllato
- Soggetti con malattia epatica clinica o test di funzionalità epatica superiori a ≥2 volte i limiti superiori della norma entro 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
- In un programma di perdita di peso con perdita di peso in corso o iniziando un programma di esercizi intensi entro 4 settimane dall'inizio dello studio
- Trattamento in corso o precedente (negli ultimi 3 mesi) con un sequestrante degli acidi biliari (colesevelam, colestipolo, colestimide o colestiramina)
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
- Donazione di un'unità (500 ml) o più di sangue, perdita di sangue significativa pari ad almeno un'unità di sangue nelle ultime 2 settimane o trasfusione di sangue nelle 8 settimane precedenti lo screening
- Assunzione da parte del centro di ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Colesevelam cloridrato
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colesevelam HCl 3,75 g una volta al giorno per via orale durante il pasto serale
Altri nomi:
compressa(e) somministrata per via orale con il pasto serale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta insulinica acuta (AIRg) al glucosio per via endovenosa
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
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Aumento dell'insulina dopo l'iniezione di glucosio.
L'AIRg è misurato come l'entità della risposta insulinica a un'iniezione endovenosa di glucosio calcolata nei 10 minuti successivi alla somministrazione di glucosio.
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Basale e 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
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Risposta dei tessuti all'insulina circolante nel sangue.
La sensibilità all'insulina viene misurata utilizzando un modello matematico che quantifica il tasso frazionario di variazione delle concentrazioni di glucosio per unità di insulina.
Valori bassi sono insulino-resistenti e valori alti sono insulino-sensibili.
*Nota: il "-1" nell'unità di misura deve essere un valore in apice.
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Basale e 8 settimane
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Tasso di scomparsa del glucosio
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
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Velocità di caduta del glucosio nel sangue
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Basale e 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven E Kahn, MB CHB, VA Puget Sound Health Care System
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Iperinsulinismo
- Iperglicemia
- Stato prediabetico
- Intolleranza al glucosio
- Resistenza all'insulina
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Colesevelam cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1.2
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