Azacitidina e Lintuzumabe no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas não tratadas anteriormente

Critério de eleição:

• Idade >18 com SMD não tratada pelos critérios da FAB ou da OMS (observação: os critérios da FAB para SMD incluem <29% de blastos; os critérios da FAB incluem CMML).
• Pacientes com doença relacionada à terapia (t-MDS).
• Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 6 meses.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Deve ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total <2,0mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina <2,0mg/dL
  • NYHA CHF (insuficiência cardíaca congestiva) Classe II ou melhor
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência).
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• A expressão de CD33 é necessária em pelo menos 25% das células mieloides displásicas com desvio à esquerda, incluindo blastos. Este teste será feito em aspirado de medula óssea, mas para pacientes cuja expressão de CD33 neste compartimento celular não pode ser verificada, o sangue periférico poderá determinar isso.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 6 meses (para outros tipos de câncer) antes de entrar no estudo.
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 1 mês após a inscrição.
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença.
• Excluem-se pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à AZA ou lintuzumabe que não são facilmente controlados. Pacientes com hipersensibilidade ao manitol são excluídos.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Como a infecção é uma característica comum da SMD, os pacientes com infecção ativa podem se inscrever, desde que a infecção esteja sob controle. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Condições psiquiátricas que impedem o cumprimento do protocolo ou consentimento.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis.
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.
• Pacientes com fibrinogênio basal <100mg/dL, ou aqueles com coagulação intravascular disseminada clinicamente significativa, são excluídos.
• Pacientes que requerem anticoagulação terapêutica contínua com varfarina, lovenox ou agente similar são excluídos. Isso não se aplica a pacientes em terapia profilática de baixa dose.
• Os pacientes que necessitam de terapia contínua com clopidogrel são excluídos. Nos casos em que o uso de clopidogrel na triagem é subsequentemente descontinuado devido ao risco contínuo ou futuro de citopenias relacionadas ao medicamento e ao tratamento, esses pacientes serão elegíveis.
• Pacientes com plaquetas <10.000/uL que são refratários à transfusão de plaquetas não são elegíveis (devem aumentar para pelo menos >10.000/uL após a transfusão)
• Os pacientes que receberam lenalidomida ou talidomida anteriormente são excluídos.