Azacitidina y lintuzumab en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos no tratados previamente

Criterio de elegibilidad:

• Edad >18 con SMD no tratado según los criterios FAB o OMS (nota: los criterios FAB para SMD incluyen <29 % de blastos; los criterios FAB incluyen CMML).
• Pacientes con enfermedad relacionada con la terapia (t-MDS).
• Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la esperanza de vida atribuida a esta debe ser superior a 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.

• Debe tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

  • bilirrubina total <2,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina <2,0 mg/dl
  • NYHA CHF (insuficiencia cardíaca congestiva) Clase II o mejor
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Se requiere la expresión de CD33 en al menos el 25 % de las células mieloides displásicas desplazadas a la izquierda, incluidos los blastos. Esta prueba se realizará en aspirado de médula ósea, pero para los pacientes cuya expresión de CD33 en este compartimento celular no se puede determinar, se permitirá que la sangre periférica determine esto.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 6 meses (para otros tipos de cáncer) antes de ingresar al estudio.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de 1 mes de la inscripción.
• Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZA o lintuzumab que no sean de fácil manejo. Se excluyen los pacientes con hipersensibilidad al manitol.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Dado que la infección es una característica común de los síndromes mielodisplásicos, los pacientes con infección activa pueden inscribirse siempre que la infección esté bajo control. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Condiciones psiquiátricas que impidan el cumplimiento del protocolo o consentimiento.
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
• Se excluyen los pacientes con fibrinógeno basal <100 mg/dl o aquellos con coagulación intravascular diseminada clínicamente significativa.
• Se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación terapéutica continua con warfarina, lovenox o un agente similar. Esto no se aplica a los pacientes que reciben terapia de profilaxis de dosis baja.
• Se excluyen los pacientes que requieren tratamiento continuo con clopidogrel. En los casos en que el uso de clopidogrel en la selección se suspenda posteriormente debido al riesgo actual o futuro de citopenias relacionadas con el tratamiento y el fármaco, dichos pacientes serán elegibles.
• Los pacientes con plaquetas <10 000/uL que son refractarios a la transfusión de plaquetas no son elegibles (deben alcanzar al menos >10 000/uL después de la transfusión)
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido lenalidomida o talidomida previamente.