Azacitidin og Lintuzumab i behandling av pasienter med tidligere ubehandlede myelodysplastiske syndromer

Kvalifikasjonskriterier:

• Alder >18 med ubehandlet MDS etter FAB- eller WHO-kriterier (merk: FAB-kriterier for MDS inkluderer <29 % blaster; FAB-kriterier inkluderer CMML).
• Pasienter med terapirelatert sykdom (t-MDS).
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.

• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin <2,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin <2,0 mg/dL
  • NYHA CHF (kongestiv hjertesvikt) Klasse II eller bedre
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens).
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• CD33-ekspresjon er nødvendig på minst 25 % av venstreforskyvede dysplastiske myeloidceller, inkludert blaster. Denne testen vil bli gjort på benmargsaspirat, men for pasienter hvis CD33-ekspresjon i dette cellulære rommet ikke kan fastslås, vil perifert blod få bestemme dette.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 6 måneder (for andre kreftformer) før de gikk inn i studien.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 1 måned etter registrering.
• Pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom eller med granulocytisk sarkom som eneste sykdomssted.
• Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZA eller lintuzumab som ikke er lett å behandle, er ekskludert. Pasienter med overfølsomhet overfor mannitol er ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Siden infeksjon er et vanlig trekk ved MDS, har pasienter med aktiv infeksjon lov til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
• Psykiatriske tilstander som hindrer overholdelse av protokoll eller samtykke.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert.
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
• Pasienter med baseline fibrinogen <100 mg/dL, eller de med klinisk signifikant disseminert intravaskulær koagulasjon, er ekskludert.
• Pasienter som trenger pågående terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, lovenox eller lignende midler er ekskludert. Dette gjelder ikke pasienter på lavdoseprofylaksebehandling.
• Pasienter som trenger pågående klopidogrelbehandling er ekskludert. I tilfeller der bruk av klopidogrel ved screening senere avbrytes på grunn av pågående eller fremtidig risiko for legemiddel- og behandlingsrelaterte cytopenier, vil slike pasienter være kvalifisert.
• Pasienter med blodplater <10 000/uL som er motstandsdyktige mot blodplatetransfusjon er ikke kvalifisert (må støte til minst >10 000/uL etter transfusjon)
• Pasienter som tidligere har fått lenalidomid eller thalidomid er ekskludert.