Azacitidine en Lintuzumab bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld myelodysplastisch syndroom

Geschiktheidscriteria:

• Leeftijd >18 jaar met onbehandelde MDS volgens FAB- of WHO-criteria (let op: FAB-criteria voor MDS omvatten <29% blasten; FAB-criteria omvatten CMML).
• Patiënten met therapiegerelateerde ziekte (t-MDS).
• Als de patiënt een comorbide medische aandoening heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 6 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.

• Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine <2,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine <2,0 mg/dL
  • NYHA CHF (congestief hartfalen) Klasse II of beter
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding).
• Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• CD33-expressie is vereist op ten minste 25% van de naar links verschoven dysplastische myeloïde cellen, inclusief blasten. Deze test zal worden uitgevoerd op beenmergaspiraat, maar voor patiënten bij wie de CD33-expressie in dit cellulaire compartiment niet kan worden vastgesteld, zal perifeer bloed dit kunnen bepalen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 6 maanden (voor andere vormen van kanker) voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 1 maand na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen.
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of met granulocytair sarcoom als enige ziekteplaats.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZA of lintuzumab die niet gemakkelijk te behandelen zijn, worden uitgesloten. Patiënten met overgevoeligheid voor mannitol zijn uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Aangezien infectie een algemeen kenmerk is van MDS, mogen patiënten met een actieve infectie zich inschrijven, op voorwaarde dat de infectie onder controle is. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Psychiatrische aandoeningen die naleving van protocol of toestemming verhinderen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren.
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren.
• Patiënten met baseline fibrinogeen <100 mg/dl, of patiënten met klinisch significante gedissemineerde intravasculaire coagulatie, zijn uitgesloten.
• Patiënten die voortdurende therapeutische antistolling met warfarine, lovenox of een vergelijkbaar middel nodig hebben, zijn uitgesloten. Dit geldt niet voor patiënten die een lage dosis profylaxe krijgen.
• Patiënten die een lopende behandeling met clopidogrel nodig hebben, worden uitgesloten. In gevallen waarin het gebruik van clopidogrel bij de screening vervolgens wordt stopgezet vanwege een aanhoudend of toekomstig risico op geneesmiddel- en behandelingsgerelateerde cytopenieën, komen dergelijke patiënten in aanmerking.
• Patiënten met bloedplaatjes <10.000/uL die refractair zijn voor bloedplaatjestransfusie komen niet in aanmerking (moet na transfusie minimaal >10.000/uL worden)
• Patiënten die eerder lenalidomide of thalidomide hebben gekregen, zijn uitgesloten.