Azacitidina e Lintuzumab nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche precedentemente non trattate

Criteri di ammissibilità:

• Età > 18 anni con MDS non trattata in base ai criteri FAB o OMS (nota: i criteri FAB per MDS includono <29% di blasti; i criteri FAB includono CMML).
• Pazienti con malattia correlata alla terapia (t-MDS).
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Deve avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

  • bilirubina totale <2,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina <2,0 mg/dL
  • NYHA CHF (insufficienza cardiaca congestizia) Classe II o superiore
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
• L'espressione di CD33 è richiesta su almeno il 25% delle cellule mieloidi displastiche spostate a sinistra, inclusi i blasti. Questo test verrà eseguito su aspirato di midollo osseo, ma per i pazienti la cui espressione di CD33 in questo compartimento cellulare non può essere accertata, il sangue periferico potrà determinarlo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 6 mesi (per altri tumori) prima di entrare nello studio.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 1 mese dall'arruolamento.
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia.
• Sono esclusi i pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZA o al lintuzumab che non sono facilmente gestibili. Sono esclusi i pazienti con ipersensibilità al mannitolo.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Poiché l'infezione è una caratteristica comune delle MDS, i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Condizioni psichiatriche che impediscono il rispetto del protocollo o del consenso.
• Le donne in gravidanza o le donne che allattano sono escluse da questo studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei.
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Sono esclusi i pazienti con fibrinogeno al basale <100 mg/dL o quelli con coagulazione intravascolare disseminata clinicamente significativa.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono terapia anticoagulante in corso con warfarin, lovenox o agenti simili. Questo non si applica ai pazienti in terapia di profilassi a basso dosaggio.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono una terapia continua con clopidogrel. Nei casi in cui l'uso di clopidogrel allo screening viene successivamente interrotto a causa del rischio in corso o futuro di citopenia correlata al farmaco e al trattamento, tali pazienti saranno ammissibili.
• I pazienti con piastrine <10.000/uL refrattari alla trasfusione di piastrine non sono idonei (devono raggiungere almeno >10.000/uL dopo la trasfusione)
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza lenalidomide o talidomide.