Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин и линтузумаб в лечении пациентов с ранее не леченными миелодиспластическими синдромами

3 апреля 2017 г. обновлено: Alison Walker

Фаза II исследования 5-азацитидина и линтузумаба при миелодиспластическом синдроме (МДС)

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как линтузумаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Проведение химиотерапии вместе с моноклональными антителами может быть лучшим способом блокировать рост рака.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность применения азацитидина вместе с линтузумабом при лечении пациентов с ранее нелеченными миелодиспластическими синдромами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту полного ответа на комбинацию линтузумаба и азацитидина у пациентов с миелодиспластическими синдромами.

Среднее

  • Определить специфическую токсичность этого режима.
  • Чтобы определить общую скорость отклика.
  • Чтобы определить взаимосвязь между экспрессией Syk до лечения и клиническим ответом.
  • Определить, модулируют ли исследуемые агенты экспрессию Syk, и сопоставить вызванные лекарствами изменения Syk с реакцией на лечение.
  • Предоставить предварительные данные о биологической активности азацитидина как деметилирующего агента (изменения метилирования и экспрессии генов-мишеней, экспрессии белка DNMT1, глобального метилирования).
  • Провести поисковые исследования азацитидинтрифосфата с глобальным метилированием ДНК.
  • Изучить биологическую роль микроРНК в определении клинического ответа на этот режим и достижении других фармакодинамических конечных точек.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают азацитидин внутривенно или подкожно один раз в день в дни 1-7 и линтузумаб внутривенно в дни 2, 7, 15 и 22 (дни 2 и 15, конечно, только 1). Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Модификации лечения могут применяться в зависимости от ответа.

Образцы крови и костного мозга периодически собираются для фармакодинамических исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии приемлемости:

  • Возраст >18 лет с нелеченым МДС по критериям FAB или ВОЗ (примечание: критерии FAB для МДС включают <29% бластов; критерии FAB включают CMML).
  • Пациенты с заболеванием, связанным с терапией (t-MDS).
  • Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 6 месяцев.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.

  • Должен иметь адекватную функцию органа, как определено ниже:

    • общий билирубин <2,0 мг/дл
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
    • креатинин <2,0 мг/дл
    • NYHA CHF (застойная сердечная недостаточность) Класс II или выше
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание).
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Экспрессия CD33 необходима по крайней мере на 25% сдвинутых влево диспластических миелоидных клеток, включая бласты. Это тестирование будет проводиться на аспирате костного мозга, но для пациентов, у которых экспрессия CD33 в этом клеточном компартменте не может быть установлена, для ее определения будет разрешено использовать периферическую кровь.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 6 месяцев (для других видов рака) до включения в исследование.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 1 месяца после включения.
  • Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы или с гранулоцитарной саркомой как единственной локализацией заболевания.
  • Исключаются пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с АЗА или линтузумабом, которые трудно поддаются лечению. Пациенты с повышенной чувствительностью к манниту исключаются.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Поскольку инфекция является общим признаком МДС, пациентам с активной инфекцией разрешается участвовать в исследовании при условии, что инфекция находится под контролем. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Психиатрические состояния, препятствующие соблюдению протокола или согласия.
  • Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования.
  • ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
  • Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
  • Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
  • Исключаются пациенты с исходным уровнем фибриногена <100 мг/дл или пациенты с клинически значимым диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.
  • Пациенты, которым требуется постоянная терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином, ловеноксом или аналогичным препаратом, исключаются. Это не относится к пациентам, получающим профилактическую терапию низкими дозами.
  • Пациенты, которым требуется постоянная терапия клопидогрелом, исключаются. В тех случаях, когда использование клопидогреля при скрининге впоследствии прекращается из-за текущего или будущего риска цитопении, связанной с лекарственными препаратами и лечением, такие пациенты будут иметь право на участие.
  • Пациенты с тромбоцитами <10 000/мкл, рефрактерные к переливанию тромбоцитов, не подходят (должны подняться как минимум до >10 000/мкл после переливания)
  • Пациенты, ранее получавшие леналидомид или талидомид, исключаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5-азацитидин и линтузумаб

Цикл 1 – 5-азацитидин (Видаза, AZA) 75 мг/м2 в/в/п/к (подкожно) ежедневно в дни 1-7.

Последующие циклы (циклы повторяются каждые 28 дней) АЗА 75 мг/м2 в/в/подкожно ежедневно в дни 1-7.
Биологический: линтузумаб
Цикл 1 600 мг в виде внутривенной инфузии (единая доза для всех) на 2, 7, 15 и 22 дни. Последующие циклы (циклы повторяются каждые 28 дней) 600 мг в виде внутривенной инфузии через неделю, дважды в течение каждый цикл, включая одну дозу, вводимую во время терапии AZA. Дозы следует вводить с интервалом не менее 12 дней. По соглашению будет поощряться введение дозы в дни 7 и 22 каждого цикла, но из-за предполагаемых проблем с удобством для пациента (время, поездка и т. д.) требования исследования: раз в две недели, дважды в течение каждого цикла, с одной дозой во время Лечение АЗА.
Другие имена:
  • СГН-33
Лекарство: 5-азацитидин
75 мг/м2 в/в/п/к ежедневно в дни 1-7.
Другие имена:
  • Видаза
  • АЗА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов
Временное ограничение: до 5 лет
Ответ на терапию определяли на основе процента бластов в костном мозге, кроветворения и потребности в поддерживающей терапии (т.е. переливаниях или факторах роста цитокинов). Использовались модифицированные критерии ответа Международной рабочей группы, основанные на Cheson, et al.
до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 5 лет
Ответ на терапию определяли на основе процента бластов в костном мозге, кроветворения и потребности в поддерживающей терапии (т.е. переливаниях или факторах роста цитокинов). Использовались модифицированные критерии ответа Международной рабочей группы, основанные на Cheson, et al.
до 5 лет
Токсичность комбинации
Временное ограничение: до 5 лет
Все пациенты, получавшие исследуемый препарат, находились под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений (НЯ). Сообщалось обо всех НЯ, возникших в течение периода исследования, и исследователь определял их тяжесть и связь с исследуемым препаратом (несвязанные, маловероятные, возможно, вероятные или определенно связанные). CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов) версии 3.0 NCI использовали для классификации нежелательных явлений.
до 5 лет
Определите взаимосвязь между экспрессией Syk до лечения и клиническим ответом; для определения того, модулируют ли исследуемые агенты экспрессию Syk и коррелируют ли изменения Syk, вызванные лекарственными препаратами, с реакцией на лечение
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Предоставить предварительные данные о биологической активности AZA в качестве деметилирующего агента (изменения в метилировании и экспрессии генов-мишеней, экспрессии белка DNMT1 [дезоксирибонуклеиновая кислота метилтрансфераза 1 ДНК-метилтрансфераза 1], глобальное метилирование)
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Выполните поисковые исследования AZA-трифосфата с глобальным метилированием ДНК
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Изучение биологической роли микроРНК в определении клинического ответа на комбинацию AZA плюс линтузумаб и достижении других фармакодинамических конечных точек
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alison Walker

Соавторы

Seagen Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Alison Walker, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-09034
  • NCI-2011-03159 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться