Azacytydyna i Lintuzumab w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonymi zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria kwalifikacji:

• Wiek >18 lat z nieleczonym MDS według kryteriów FAB lub WHO (uwaga: kryteria FAB dla MDS obejmują <29% blastów; kryteria FAB obejmują CMML).
• Pacjenci z chorobą związaną z terapią (t-MDS).
• Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita <2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina <2,0 mg/dl
  • NYHA CHF (zastoinowa niewydolność serca) Klasa II lub lepsza
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna; abstynencja).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Ekspresja CD33 jest wymagana na co najmniej 25% przesuniętych w lewo dysplastycznych komórek mieloidalnych, w tym blastów. Test ten zostanie przeprowadzony na aspiracie szpiku kostnego, ale w przypadku pacjentów, u których nie można ustalić ekspresji CD33 w tym przedziale komórkowym, krew obwodowa będzie mogła to określić.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 6 miesięcy (z powodu innych nowotworów) przed włączeniem do badania.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 1 miesiąca od włączenia.
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby.
• Wykluczeni są pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZA lub lintuzumabu, które nie są łatwe do kontrolowania. Pacjenci z nadwrażliwością na mannitol są wykluczeni.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Ponieważ infekcja jest powszechną cechą MDS, pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
• Warunki psychiczne, które uniemożliwiają przestrzeganie protokołu lub zgody.
• Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się.
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Pacjenci z wyjściową wartością fibrynogenu <100 mg/dl lub z klinicznie istotnym rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym są wykluczeni.
• Wykluczeni są pacjenci, którzy wymagają ciągłej terapeutycznej antykoagulacji warfaryną, lovenoxem lub podobnym środkiem. Nie dotyczy to pacjentów leczonych profilaktycznie małymi dawkami.
• Pacjenci wymagający ciągłego leczenia klopidogrelem są wykluczeni. W przypadkach, w których stosowanie klopidogrelu podczas badań przesiewowych zostanie następnie przerwane z powodu bieżącego lub przyszłego ryzyka cytopenii związanych z lekiem i leczeniem, tacy pacjenci będą się kwalifikować.
• Pacjenci z liczbą płytek krwi <10 000/uL, którzy są oporni na transfuzję płytek krwi, nie kwalifikują się (po transfuzji muszą wzrosnąć do co najmniej >10 000/uL)
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lenalidomid lub talidomid, są wykluczeni.