Azacitidin und Lintuzumab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelten myelodysplastischen Syndromen

Zulassungskriterien:

• Alter >18 Jahre mit unbehandeltem MDS nach FAB- oder WHO-Kriterien (Hinweis: FAB-Kriterien für MDS schließen <29 % Blasten ein; FAB-Kriterien schließen CMML ein).
• Patienten mit therapiebedingter Erkrankung (t-MDS).
• Wenn der Patient eine komorbide medizinische Erkrankung hat, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • NYHA CHF (kongestive Herzinsuffizienz) Klasse II oder besser
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz).
• Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Die CD33-Expression ist auf mindestens 25 % der nach links verschobenen dysplastischen myeloischen Zellen, einschließlich Blasten, erforderlich. Dieser Test wird an Knochenmarkaspirat durchgeführt, aber bei Patienten, deren CD33-Expression in diesem Zellkompartiment nicht festgestellt werden kann, wird peripheres Blut zugelassen, um dies zu bestimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten (für andere Krebsarten) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 1 Monat nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben.
• Patienten mit aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems oder mit granulozytärem Sarkom als einzigem Krankheitsort.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZA oder Lintuzumab zurückzuführen sind, die nicht leicht zu handhaben sind, sind ausgeschlossen. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Mannitol sind ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Da Infektionen ein häufiges Merkmal von MDS sind, dürfen Patienten mit aktiver Infektion aufgenommen werden, sofern die Infektion unter Kontrolle ist. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder der Einwilligung verhindern.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Patienten mit Fibrinogen zu Studienbeginn < 100 mg/dl oder Patienten mit klinisch signifikanter disseminierter intravasaler Gerinnung sind ausgeschlossen.
• Patienten, die eine laufende therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, Lovenox oder einem ähnlichen Wirkstoff benötigen, sind ausgeschlossen. Dies gilt nicht für Patienten unter einer Niedrigdosis-Prophylaxetherapie.
• Patienten, die eine laufende Clopidogrel-Therapie benötigen, sind ausgeschlossen. In Fällen, in denen die Anwendung von Clopidogrel beim Screening aufgrund des anhaltenden oder zukünftigen Risikos von arzneimittel- und behandlungsbedingten Zytopenien später abgesetzt wird, kommen solche Patienten in Frage.
• Patienten mit Thrombozytenwerten < 10.000/µl, die auf eine Thrombozytentransfusion nicht ansprechen, sind nicht geeignet (muss nach der Transfusion auf mindestens >10.000/µl ansteigen)
• Patienten, die zuvor Lenalidomid oder Thalidomid erhalten haben, sind ausgeschlossen.