Azacitidine et lintuzumab dans le traitement de patients atteints de syndromes myélodysplasiques non traités antérieurement

Critère d'éligibilité:

• Âge > 18 ans avec un SMD non traité selon les critères FAB ou OMS (remarque : les critères FAB pour le SMD incluent < 29 % de blastes ; les critères FAB incluent la CMML).
• Patients atteints d'une maladie liée au traitement (t-MDS).
• Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 6 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

• Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • bilirubine totale <2.0mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • créatinine <2.0mg/dL
  • NYHA CHF (insuffisance cardiaque congestive) Classe II ou mieux
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou de barrière ; abstinence).
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document écrit de consentement éclairé.
• L'expression de CD33 est requise sur au moins 25 % des cellules myéloïdes dysplasiques décalées vers la gauche, y compris les blastes. Ce test sera effectué sur un aspirat de moelle osseuse, mais pour les patients dont l'expression de CD33 dans ce compartiment cellulaire ne peut être établie, le sang périphérique sera autorisé à le déterminer.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 6 mois (pour d'autres cancers) avant d'entrer dans l'étude.
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans le mois suivant l'inscription.
• Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central ou d'un sarcome granulocytaire comme seul site de la maladie.
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AZA ou au lintuzumab qui ne sont pas facilement gérés sont exclus. Les patients présentant une hypersensibilité au mannitol sont exclus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Comme l'infection est une caractéristique courante du SMD, les patients présentant une infection active sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit sous contrôle. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
• Conditions psychiatriques qui empêchent le respect du protocole ou du consentement.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles.
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Les patients avec un fibrinogène initial < 100 mg/dL ou ceux présentant une coagulation intravasculaire disséminée cliniquement significative sont exclus.
• Les patients qui nécessitent une anticoagulation thérapeutique continue avec de la warfarine, du lovenox ou un agent similaire sont exclus. Cela ne s'applique pas aux patients sous traitement prophylactique à faible dose.
• Les patients nécessitant un traitement continu par le clopidogrel sont exclus. Dans les cas où l'utilisation du clopidogrel lors du dépistage est ensuite interrompue en raison d'un risque actuel ou futur de cytopénies liées au médicament et au traitement, ces patients seront éligibles.
• Les patients avec des plaquettes < 10 000/uL qui sont réfractaires à la transfusion de plaquettes ne sont pas éligibles (doivent atteindre au moins > 10 000/uL après la transfusion)
• Les patients ayant déjà reçu du lénalidomide ou de la thalidomide sont exclus.