Azacitidin og Lintuzumab til behandling af patienter med tidligere ubehandlede myelodysplastiske syndromer

Kvalifikationskriterier:

• Alder >18 med ubehandlet MDS efter FAB- eller WHO-kriterier (bemærk: FAB-kriterier for MDS inkluderer <29 % blaster; FAB-kriterier inkluderer CMML).
• Patienter med terapirelateret sygdom (t-MDS).
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives denne, være større end 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.

• Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin <2,0mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin <2,0 mg/dL
  • NYHA CHF (kongestiv hjertesvigt) Klasse II eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode for prævention; abstinens).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument.
• CD33-ekspression er påkrævet på mindst 25 % af venstre forskudte dysplastiske myeloidceller, inklusive blaster. Denne test vil blive udført på knoglemarvsaspirat, men for patienter, hvis CD33-ekspression i dette cellulære rum ikke kan konstateres, vil perifert blod få lov til at bestemme dette.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder (for andre kræftformer) før de gik ind i undersøgelsen.
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 1 måned efter tilmelding.
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZA eller lintuzumab, som ikke er let at håndtere, er udelukket. Patienter med overfølsomhed over for mannitol er udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Da infektion er et almindeligt træk ved MDS, tillades patienter med aktiv infektion at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
• Psykiatriske tilstande, der forhindrer overholdelse af protokol eller samtykke.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede.
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Patienter med baseline fibrinogen <100 mg/dL, eller patienter med klinisk signifikant dissemineret intravaskulær koagulation, er udelukket.
• Patienter, som har behov for løbende terapeutisk antikoagulering med warfarin, lovenox eller lignende, er udelukket. Dette gælder ikke patienter i lavdosisprofylaksebehandling.
• Patienter, som har behov for igangværende clopidogrelbehandling, er udelukket. I tilfælde, hvor brug af clopidogrel ved screening efterfølgende afbrydes på grund af igangværende eller fremtidig risiko for lægemiddel- og behandlingsrelaterede cytopenier, vil sådanne patienter være berettigede.
• Patienter med blodplader <10.000/uL, som er refraktære over for blodpladetransfusion, er ikke kvalificerede (skal støde til mindst >10.000/uL efter transfusion)
• Patienter, der tidligere har fået lenalidomid eller thalidomid, er udelukket.