Kontrastimová zkouška mrtvice (ContraStim)

PRIMÁRNÍ CÍLE Zjistit, zda NBS řízená 1Hz rTMS zaměřující se na oblasti motorické reprezentace svalů rukou na zdravé mozkové hemisféře má příznivý vliv na motorickou regeneraci odpovídajících svalů postižených mrtvicí v kombinaci se standardizovanou motorickou rehabilitací orientovanou na úkoly.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

1. Zjistit, zda lze motorické evokované potenciály (MEP) vyvolat z paretických a/nebo plegických svalů u pacientů s cévní mozkovou příhodou pomocí navigovaného TMS (eXimia NBS) a zacílením na anatomické kortikální oblasti představující postižené svaly.
2. Stanovit korelaci mezi stávajícími MEP, dalšími parametry TMS a klinickými deficity funkce končetin.
3. Stanovit prognostickou hodnotu MEP a dalších parametrů TMS při predikci motorického zotavení po mrtvici
4. Stanovit diagnostickou hodnotu MEPs a dalších parametrů TMS při sledování odpovědi na rehabilitaci
5. Posoudit bezpečnost zachycením všech závažných nežádoucích příhod jak během jednoho pulzu, tak během dodávky rTMS

STUDIJNÍ POSTUPY

Účel studie včetně rizik a přínosů bude vysvětlen potenciálním účastníkům, kteří budou poté požádáni, aby podepsali formulář informovaného souhlasu. Potenciální účastníci budou prověřeni na základě kritérií pro zařazení a vyloučení

Studie bude provedena ve 2 částech. V části 1 bude Nexstim eXimia NBS využita pro neuronavigaci a TMS třetí strany bude použit pro dodání rTMS. V části 2 bude Nexstim eXimia NBS využita společně s Nexstim eXimia TMS pro dodání rTMS. Část 2 začne, jakmile pacienti účastnící se části 1 podstoupí studijní návštěvu 22 (viz 5.1 níže).

15 pacientů bude přijato do části 1 a 15 pacientů do části 2 (6 dalších subjektů bude přijato za předpokladu 20% míry opuštění)

V části 1 studie bude 10 subjektů randomizováno k léčbě rTMS a 5 subjektů bude randomizováno k simulované rTMS. Z 10 subjektů léčených rTMS bude 5 podán stimulační protokol A a 5 bude podán stimulační protokol B, popsaný níže. V části 2 bude buď stimulační protokol A nebo B zvolen pro pokračování studie na základě předem stanovených kritérií výsledku. V části 2 dostane 10 subjektů tuto zvolenou léčbu rTMS a 5 subjektů dostane falešnou rTMS.

Studie se bude skládat z 24 studijních návštěv s přidáním 4 dalších návštěv podle potřeby k dokončení hodnocení výsledků.

PROGRAM NÁVŠTĚV

Studie bude provedena během 24 až 28 sezení:

1. Návštěva 1 (screeningová návštěva): Výchozí stav = 3-9 měsíců po cévní mozkové příhodě. Účelem této návštěvy je získat informovaný souhlas se studií (pokud nebyl získán dříve) a provést screening subjektů na kritéria zařazení a vyloučení.
2. Návštěva 2: Základní hodnocení. Účelem této návštěvy je stanovit výchozí stav poranění, motorický stav a parametry NBS (mapování motoriky ruky a integrita motorického traktu, obě hemisféry – viz příloha A). Subjekty také podstoupí strukturální MRI. Subjekt bude poté randomizován buď do rTMS, nebo do falešné léčby. Základní návštěva se může v případě potřeby konat ve 2 oddělených dnech.
3. Návštěvy 3-21: Během těchto návštěv pacient podstoupí standardizovanou motorickou rehabilitaci ruky zaměřenou na daný úkol. Pacient navíc dostane terapii rTMS podle protokolu skupiny, do které byl randomizován během návštěvy 1. Návštěvy budou probíhat po dobu 6 týdnů, tři návštěvy týdně. Během každého týdne se návštěvy uskuteční každá v samostatný den a maximálně dvě návštěvy v po sobě jdoucích dnech. Během první návštěvy každého týdne (návštěva 3, 6, 9, 12, 15 a 18) kromě rTMS a úkolově orientované motorické rehabilitace podstoupí pacient měření parametrů NBS (integrita motorického traktu, obě hemisféry).
4. Návštěva 22: Konec motorické rehabilitace zaměřené na úkoly. Účelem návštěvy je zjistit rozsah zotavení, ke kterému došlo během rehabilitace. Návštěva se uskuteční 3-5 dní po posledním rTMS/rehabilitačním sezení a zahrnuje funkční motorické testování a vyhodnocení parametrů NBS (mapování motoru ruky a integrita motorického traktu, obě hemisféry). K dokončení hodnocení mohou být zapotřebí 1-2 návštěvy.

5) Návštěva 23: 1 měsíc po ukončení rehabilitační terapie. Účelem návštěvy je zjistit, zda do 1 měsíce od ukončení terapie došlo k nějakým změnám motorických funkcí nebo parametrů NBS. Hodnocení zahrnuje funkční motorické testování a hodnocení parametrů NBS (mapování motoru ruky a integrity motorického traktu, obě hemisféry). K dokončení hodnocení mohou být zapotřebí 1-2 návštěvy.

6) Návštěva 24: 6 měsíců po ukončení rehabilitační terapie. Účelem této návštěvy je zjistit dlouhodobou úspěšnost rehabilitace. Hodnocení zahrnuje funkční motorické testování a hodnocení parametrů NBS (mapování motoru ruky a integrity motorického traktu, obě hemisféry. U pacientů, u kterých během této doby dojde k nové cévní mozkové příhodě nebo TIA, budou v analýze použita pouze data před událostí. K dokončení hodnocení mohou být zapotřebí 1-2 návštěvy.