Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv injekce perkutánních kmenových buněk na neomyogenezi pilotní studie (Pilotní studie POSEIDON)

21. května 2015 aktualizováno: Joshua M Hare, University of Miami

Fáze I/II, randomizovaná pilotní studie srovnávací bezpečnosti a účinnosti transendokardiální injekce autologních mezenchymálních kmenových buněk versus alogenní mezenchymální kmenové buňky u pacientů s chronickou ischemickou dysfunkcí levé komory sekundární po infarktu myokardu

Technika transplantace progenitorových buněk do oblasti poškozeného myokardu, nazývaná buněčná kardiomyoplastika, je potenciálně nová terapeutická modalita navržená k nahrazení nebo opravě nekrotického, zjizveného nebo dysfunkčního myokardu. V ideálním případě by buňky štěpu měly být snadno dostupné, snadno kultivovatelné, aby bylo zajištěno dostatečné množství pro transplantaci, a měly by být schopné přežít v hostitelském myokardu; často nepřátelské prostředí omezeného krevního zásobení a imunorejekce. Zda účinné strategie buněčné regenerace vyžadují, aby se podávané buňky diferencovaly na dospělé kardiomyocyty a elektromechanicky se spojily s okolním myokardem, je stále kontroverznější a nedávné důkazy naznačují, že to nemusí být nutné pro účinnou opravu srdce. Nejdůležitější je, že transplantace buněk štěpu by měla zlepšit srdeční funkci a zabránit nepříznivé remodelaci komor. K dnešnímu dni byla v experimentálních modelech transplantována řada kandidátských buněk, včetně fetálních a neonatálních kardiomyocytů, myocytů odvozených z embryonálních kmenových buněk, tkáňového inženýrství kontraktilních štěpů, kosterních myoblastů, několika typů buněk odvozených z kostní dřeně dospělých a srdečních prekurzorů sídlících v srdce samotné. Ve studiích zahrnujících pacienty po infarktu a pacienty s chronickou ischemickou dysfunkcí levé komory a srdečním selháním došlo k podstatnému klinickému vývoji v použití preparátů celé kostní dřeně a kosterních myoblastů. Účinky mezenchymálních kmenových buněk (MSC) pocházejících z kostní dřeně byly také studovány klinicky.

V současné době kostní dřeň nebo buňky odvozené z kostní dřeně představují vysoce slibnou modalitu pro opravu srdce. Souhrn důkazů ze studií zkoumajících autologní infuze celé kostní dřeně pacientům po infarktu myokardu podporuje bezpečnost tohoto přístupu. Pokud jde o účinnost, ve většině studií bylo hlášeno zvýšení ejekční frakce.

Chronická ischemická dysfunkce levé komory v důsledku srdečního onemocnění je běžný a problematický stav; definitivní terapie ve formě transplantace srdce je dostupná pouze mizivé menšině vhodných pacientů. Buněčná kardiomyoplastika pro chronické srdeční selhání byla studována méně než pro akutní IM, ale představuje potenciálně důležitou alternativu pro toto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza chronické ischemické dysfunkce levé komory sekundární k IM.
  • Buďte kandidátem na srdeční katetrizaci.
  • Byl léčen vhodnou maximální léčebnou terapií pro srdeční selhání nebo postinfarktovou dysfunkci levé komory.
  • Ejekční frakce mezi 20 % a 50 %.
  • Schopnost provést metabolický zátěžový test.

Kritéria vyloučení:

  • Základní rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min/1,73 m2.
  • Přítomnost mechanické aortální chlopně nebo srdečního konstrikčního zařízení.
  • Zdokumentovaná přítomnost aortální stenózy (aortální stenóza klasifikovaná jako ≥+2 ekvivalentní k ploše otvoru 1,5 cm2 nebo méně).
  • Zdokumentovaná přítomnost středně těžké až těžké aortální insuficience (echokardiografické hodnocení aortální insuficience klasifikované jako ≥+2).
  • Důkaz život ohrožující arytmie (netrvalá komorová tachykardie ≥ 20 po sobě jdoucích tepů nebo kompletní srdeční blok) nebo QTc interval > 550 ms na screeningovém EKG. Kromě toho; pacienti s trvalou nebo krátkodobou komorovou tachykardií na EKG nebo 48hodinovém ambulantním EKG během období screeningu budou z protokolu odstraněni.
  • Dokumentovaná nestabilní angina pectoris.
  • Spuštění AICD v posledních 60 dnech před procedurou.
  • Být způsobilý nebo vyžadovat revaskularizaci koronárních tepen.
  • Mít hematologickou abnormalitu, o které svědčí hematokrit < 25 %, počet bílých krvinek < 2 500/ul nebo hodnoty krevních destiček < 100 000/ul bez dalšího vysvětlení.
  • Mají jaterní dysfunkci, o čemž svědčí enzymy (ALT a AST) vyšší než trojnásobek ULN.
  • Mít stav koagulopatie = (INR > 1,3), který není způsoben reverzibilní příčinou.
  • Známá závažná alergie na rentgenový kontrast.
  • Známé alergie na penicilin nebo streptomycin.
  • Příjemce transplantovaného orgánu.
  • Klinická anamnéza malignity do 5 let (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu.
  • Nekardiální stav, který omezuje délku života na < 1 rok.
  • Při chronické léčbě imunosupresivy.
  • Sérum pozitivní na HIV, hepatitidu BsAg nebo hepatitidu C.
  • Pacientka, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinnou antikoncepci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Auto-hMSC
Účastníci obdrží injekci 20 milionů, 100 milionů nebo 200 milionů autologních lidských mezenchymálních kmenových buněk.
Biologický: Auto-hMSC
Biologické: Autologní lidské mezenchymální kmenové buňky (Auto-hMSC) Účastníci obdrží 40 milionů buněk/ml podaných buď v dávce 0,5 ml na injekci x 1 injekci, celkem tedy 0,2 x 10^8 (20 milionů) Auto-hMSC, dávka 0,5 ml na injekci x 5 injekcí pro celkem 1 x 10^8 (100 milionů) Auto-hMSC nebo dávka 0,5 ml na injekci x 10 injekcí celkem 2 x 10^8 (200 milionů ) Auto-hMSC. Injekce budou podávány transendokardiálně během srdeční katetrizace pomocí spirálového infuzního katetru Biocardia.
Experimentální: Allo-hMSC
Účastníci obdrží injekci 20 milionů, 100 milionů nebo 200 milionů alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk.
Biologický: Allo-hMSC
Biologické: Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (Allo-hMSC) Účastníci obdrží 40 milionů buněk/ml podaných buď v dávce 0,5 ml na injekci x 1 injekci, celkem tedy 0,2 x 10^8 (20 milionů) Allo-hMSC, dávka 0,5 ml na injekci x 5 injekcí pro celkem 1 x 10^8 (100 milionů) Allo-hMSC nebo dávka 0,5 ml na injekci x 10 injekcí celkem 2 x 10^8 (200 milionů ) Allo-hMSC. Injekce budou podávány transendokardiálně během srdeční katetrizace pomocí spirálového infuzního katetru Biocardia.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Incidence TE-SAE Definujte jako kompozit smrti, nefatální infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, hospitalizace pro zhoršení srdečního selhání, srdeční perforace, perikardiální tamponáda, komorové arytmie >15 sec. nebo s hemodynamickým kompromisem nebo fibrilací síní
Časové okno: Jeden měsíc po katetrizaci
Jeden měsíc po katetrizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost infarktu CT od časně rozšířeného defektu: - Rozdíl mezi výchozí hodnotou a 13měsíčním
Časové okno: Základní 13. měsíc po katetrizaci
Procentuální změna od 13 měsíců po katetrizaci na výchozí hodnotu.
Základní 13. měsíc po katetrizaci
CT měření ejekční frakce levé komory
Časové okno: Základní 13. měsíc po katetrizaci
Základní 13. měsíc po katetrizaci
CT měření koncového diastolického objemu
Časové okno: Základní 13. měsíc po katetrizaci
Základní 13. měsíc po katetrizaci
CT měření koncového systolického objemu
Časové okno: Základní 13. měsíc po katetrizaci
Základní 13. měsíc po katetrizaci
CT měření velikosti jizvy jako % hmotnosti LV
Časové okno: Základní 13. měsíc po katetrizaci
Základní 13. měsíc po katetrizaci
Změna ušlé vzdálenosti za 6 minut od základní linie.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna v životě Minnesoty se srdečním selháním celkové skóre
Časové okno: 12 měsíců
Dotazník pro život se srdečním selháním v Minnesotě používá 6bodovou, nula až pět, Likertovu škálu. Celkové skóre je součtem 21 odpovědí. Celkové skóre je považováno za nejlepší měřítko toho, jak srdeční selhání a léčba ovlivňují kvalitu života pacientů. Maximální skóre je 105, minimální skóre je 0. Nižší skóre je považováno za lepší kvalitu života.
12 měsíců
Změna ve třídě New York Heart Association po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Miami

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
The Emmes Company, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 20090352
  • R01HL110737 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01HL107110 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01HL084275 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P20HL101443 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01HL094849 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit