经皮干细胞注射递送对新肌生成试验研究的影响(波塞冬试验研究)
自体间充质干细胞与同种异体间充质干细胞经内膜注射治疗心肌梗死继发的慢性缺血性左心室功能障碍患者的安全性和有效性的 I/II 期随机试验研究
将祖细胞移植到受损心肌区域的技术称为细胞心肌成形术,是一种潜在的新治疗方式,旨在替代或修复坏死、疤痕或功能失调的心肌。 理想情况下,移植细胞应易于获得、易于培养以确保足够的移植数量,并能够在宿主心肌中存活;通常是血液供应有限和免疫排斥的恶劣环境。 有效的细胞再生策略是否需要管理的细胞分化成成年心肌细胞并与周围的心肌机电耦合越来越有争议,最近的证据表明这可能不是有效心脏修复所必需的。 最重要的是,移植细胞移植应改善心脏功能并防止不良心室重塑。 迄今为止,许多候选细胞已被移植到实验模型中,包括胎儿和新生儿心肌细胞、胚胎干细胞衍生的肌细胞、组织工程收缩移植物、骨骼成肌细胞、来自成人骨髓的几种细胞类型,以及驻留在其中的心脏前体细胞心脏本身。 在招募梗塞后患者和患有慢性缺血性左心室功能障碍和心力衰竭的患者的研究中,使用全骨髓和骨骼成肌细胞制剂已经取得了实质性的临床发展。 骨髓间充质干细胞 (MSC) 的作用也已在临床上进行了研究。
目前,骨髓或骨髓衍生细胞代表了非常有前途的心脏修复方式。 对心肌梗死后患者进行自体全骨髓输注的试验的全部证据支持这种方法的安全性。 就疗效而言,大多数试验都报告了射血分数的增加。
由心脏病引起的慢性缺血性左心室功能障碍是一种常见且有问题的病症;只有极少数符合条件的患者可以接受心脏移植形式的确定性治疗。 细胞心肌成形术治疗慢性心力衰竭的研究少于急性 MI,但代表了这种疾病的潜在重要替代方法。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国
- University of Miami Miller School of Medicine
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 继发于 MI 的慢性缺血性左心室功能障碍的诊断。
- 成为心脏导管插入术的候选人。
- 因心力衰竭或梗死后左心室功能障碍接受过适当的最大药物治疗。
- 射血分数在 20% 和 50% 之间。
- 能够进行代谢压力测试。
排除标准:
- 基线肾小球滤过率 <50 ml/min/1.73m2。
- 存在机械主动脉瓣或心脏收缩装置。
- 有记录的主动脉瓣狭窄(主动脉瓣狭窄分级为 ≥+2,相当于 1.5cm2 或更小的孔口面积)。
- 存在中度至重度主动脉瓣关闭不全(超声心动图评估主动脉瓣关闭不全分级为≥+2)。
- 危及生命的心律失常(非持续性室性心动过速≥20 次连续心跳或完全性心脏传导阻滞)或筛查心电图 QTc 间期 >550 毫秒的证据。 此外;在筛选期间心电图或 48 小时动态心电图显示持续或短期室性心动过速的患者将从方案中移除。
- 有记录的不稳定型心绞痛。
- AICD 在手术前 60 天内发射过。
- 有资格或需要冠状动脉血运重建。
- 有血液学异常,如血细胞比容 < 25%、白细胞 < 2,500/ul 或血小板值 < 100,000/ul 且无其他解释。
- 有肝功能障碍,酶(ALT 和 AST)大于 ULN 的三倍。
- 有凝血病状况 = (INR > 1.3) 不是由于可逆原因。
- 已知,严重的放射造影剂过敏。
- 已知对青霉素或链霉素过敏。
- 器官移植接受者。
- 5 年内恶性肿瘤的临床病史(即既往恶性肿瘤患者必须无病 5 年),但根治性治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈癌除外。
- 将寿命限制在 < 1 年的非心脏病。
- 用免疫抑制药物进行慢性治疗。
- HIV、肝炎 BsAg 或丙型肝炎血清阳性。
- 怀孕、哺乳或有生育能力且未使用有效节育措施的女性患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:自体hMSCs
参与者将接受 2000 万、1 亿或 2 亿自体人间充质干细胞的注射。
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生物学:自体人间充质干细胞 (Auto-hMSCs) 参与者将接受 4000 万个细胞/mL,每次注射 0.5 mL x 1 次注射,总共 0.2 x 10^8(2000 万)个 Auto-hMSCs,每次注射 0.5 mL 的剂量 x 5 次注射,总共 1 x 10^8(1 亿)Auto-hMSC,或每次注射 0.5 mL 的剂量 x 10 次注射,总共 2 x 10^8(2 亿) ) 自动 hMSC。
注射将在心脏导管插入术期间使用 Biocardia 螺旋输液导管经心内膜进行。
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实验性的:同种异体间充质干细胞
参与者将接受 2000 万、1 亿或 2 亿同种异体人间充质干细胞的注射。
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生物学:同种异体人间充质干细胞 (Allo-hMSC) 参与者将接受 4000 万个细胞/mL,每次注射 0.5 mL x 1 次注射,总共 0.2 x 10^8(2000 万)Allo-hMSC,每次注射 0.5 mL 的剂量 x 5 次注射,总共 1 x 10^8(1 亿)个 Allo-hMSC,或每次注射 0.5 mL 的剂量 x 10 次注射,总共 2 x 10^8(2 亿) ) Allo-hMSC。
注射将在心脏导管插入术期间使用 Biocardia 螺旋输液导管经心内膜进行。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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TE-SAE 的发生率定义为死亡、非致命性 MI、中风、因恶化的心力衰竭住院、心脏穿孔、心包填塞、室性心律失常 >15 秒。或伴有血流动力学障碍或心房颤动
大体时间:导尿后一个月
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导尿后一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期增强缺陷的 CT 梗死面积:- 基线和 13 个月之间的差异
大体时间:导尿后第 13 个月的基线
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从导尿后 13 个月到基线的百分比变化。
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导尿后第 13 个月的基线
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左心室射血分数的CT测量
大体时间:导尿后第 13 个月的基线
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导尿后第 13 个月的基线
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舒张末期容积的 CT 测量
大体时间:导尿后第 13 个月的基线
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导尿后第 13 个月的基线
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收缩末期容积的 CT 测量
大体时间:导尿后第 13 个月的基线
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导尿后第 13 个月的基线
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疤痕大小的 CT 测量值占 LV 质量的百分比
大体时间:导尿后第 13 个月的基线
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导尿后第 13 个月的基线
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从基线开始 6 分钟内步行距离的变化。
大体时间:12个月
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12个月
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明尼苏达州心力衰竭患者总分的变化
大体时间:12个月
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明尼苏达心力衰竭患者问卷使用 6 点、0 到 5 的李克特量表。
总分是 21 个回答的总和。
总分被认为是衡量心力衰竭和治疗如何影响患者生活质量的最佳衡量标准。
最高得分为 105,最低得分为 0。得分越低,生活质量越好。
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12个月
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12 个月时纽约心脏协会等级的变化
大体时间:12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joshua M Hare, Md、University of Miami
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 20090352
- R01HL110737 (美国 NIH 拨款/合同)
- R01HL107110 (美国 NIH 拨款/合同)
- R01HL084275 (美国 NIH 拨款/合同)
- P20HL101443 (美国 NIH 拨款/合同)
- R01HL094849 (美国 NIH 拨款/合同)
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干细胞移植的临床试验
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Rutgers, The State University of New Jersey完全的
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University of Miami暂时不可用中风,缺血性 | 中风,急性 | 间充质干细胞 | 急性缺血性中风 | 中风/脑部发作美国
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Shenzhen Second People's Hospital未知
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Autolus Limited邀请报名
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Lisata Therapeutics, Inc.完全的
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAssociation Lyonnaise de Logistique Posthospitalière终止