Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przezskórnej iniekcji komórek macierzystych na badanie pilotażowe neomiogenezy (badanie pilotażowe POSEIDON)

21 maja 2015 zaktualizowane przez: Joshua M Hare, University of Miami

Randomizowane badanie pilotażowe fazy I/II dotyczące porównawczego bezpieczeństwa i skuteczności przezwsierdziowego wstrzyknięcia autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych w porównaniu z allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi u pacjentów z przewlekłą niedokrwienną dysfunkcją lewej komory wtórną do zawału mięśnia sercowego

Technika przeszczepiania komórek progenitorowych do obszaru uszkodzonego mięśnia sercowego, nazywana kardiomioplastyką komórkową, jest potencjalnie nową metodą terapeutyczną zaprojektowaną w celu zastąpienia lub naprawy martwiczego, bliznowatego lub dysfunkcyjnego mięśnia sercowego. Idealnie, przeszczepione komórki powinny być łatwo dostępne, łatwe w hodowli, aby zapewnić odpowiednią ilość do przeszczepu i zdolne do przeżycia w mięśniu sercowym gospodarza; często wrogie środowisko z ograniczonym dopływem krwi i odrzuceniem immunologicznym. To, czy skuteczne strategie regeneracji komórkowej wymagają, aby podawane komórki różnicowały się w dorosłe kardiomiocyty i łączyły się elektromechanicznie z otaczającym mięśniem sercowym, jest coraz bardziej kontrowersyjne, a ostatnie dowody sugerują, że może to nie być wymagane do skutecznej naprawy serca. Co najważniejsze, przeszczep komórek przeszczepu powinien poprawić czynność serca i zapobiec niekorzystnej przebudowie komór. Do tej pory w modelach eksperymentalnych przeszczepiono szereg komórek kandydujących, w tym kardiomiocyty płodowe i noworodkowe, miocyty pochodzące z embrionalnych komórek macierzystych, przeszczepy kurczliwe inżynierii tkankowej, mioblasty szkieletowe, kilka typów komórek pochodzących ze szpiku kostnego dorosłego i prekursory serca rezydujące w samo serce. Nastąpił znaczny postęp kliniczny w stosowaniu preparatów pełnego szpiku kostnego i mioblastów szkieletowych w badaniach włączających zarówno pacjentów po zawale, jak i pacjentów z przewlekłą niedokrwienną dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca. Wpływ mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego był również badany klinicznie.

Obecnie szpik kostny lub komórki pochodzące ze szpiku kostnego stanowią wysoce obiecującą metodę naprawy serca. Całość dowodów z badań dotyczących autologicznych wlewów pełnego szpiku kostnego pacjentom po zawale mięśnia sercowego potwierdza bezpieczeństwo tego podejścia. Jeśli chodzi o skuteczność, w większości badań odnotowano wzrost frakcji wyrzutowej.

Przewlekła niedokrwienna dysfunkcja lewej komory wynikająca z chorób serca jest częstym i problematycznym stanem; ostateczna terapia w postaci przeszczepu serca jest dostępna tylko dla niewielkiej mniejszości kwalifikujących się pacjentów. Kardiomioplastyka komórkowa w przypadku przewlekłej niewydolności serca była mniej badana niż w ostrym zawale mięśnia sercowego, ale stanowi potencjalnie ważną alternatywę dla tej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie przewlekłej niedokrwiennej dysfunkcji lewej komory wtórnej do MI.
  • Bądź kandydatem do cewnikowania serca.
  • Byli leczeni odpowiednią maksymalną terapią medyczną w przypadku niewydolności serca lub pozawałowej dysfunkcji lewej komory.
  • Frakcja wyrzutowa między 20% a 50%.
  • Potrafi wykonać metaboliczny test wysiłkowy.

Kryteria wyłączenia:

  • Wyjściowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego <50 ml/min/1,73 m2.
  • Obecność mechanicznej zastawki aortalnej lub urządzenia zwężającego serce.
  • Udokumentowana obecność zwężenia zastawki aortalnej (zwężenie zastawki aortalnej sklasyfikowane jako ≥+2 równoważne powierzchni ujścia 1,5 cm2 lub mniejszej).
  • Udokumentowana obecność umiarkowanej do ciężkiej niedomykalności aorty (ocena echokardiograficzna niewydolności aorty ≥+2).
  • Dowody zagrażającej życiu arytmii (nieutrwalony częstoskurcz komorowy ≥20 kolejnych uderzeń lub całkowity blok serca) lub odstęp QTc >550 ms w badaniu przesiewowym EKG. Ponadto; pacjenci z utrzymującym się lub krótkotrwałym częstoskurczem komorowym w EKG lub 48-godzinnym ambulatoryjnym EKG w okresie przesiewowym zostaną usunięci z protokołu.
  • Udokumentowana niestabilna dławica piersiowa.
  • Wypalanie AICD w ciągu ostatnich 60 dni przed zabiegiem.
  • Kwalifikować się lub wymagać rewaskularyzacji tętnic wieńcowych.
  • Mieć nieprawidłowości hematologiczne, o czym świadczy hematokryt < 25%, liczba białych krwinek < 2500/ul lub liczba płytek krwi < 100 000/ul bez innego wyjaśnienia.
  • Mają zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy aktywność enzymów (ALT i AST) przekraczająca trzykrotność GGN.
  • Mieć stan koagulopatii = (INR > 1,3) nie wynikający z odwracalnej przyczyny.
  • Znana, poważna alergia na kontrast radiograficzny.
  • Znane alergie na penicylinę lub streptomycynę.
  • Biorca przeszczepu narządu.
  • Historia kliniczna nowotworu w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy.
  • Stan pozasercowy, który ogranicza długość życia do < 1 roku.
  • W trakcie przewlekłej terapii lekami immunosupresyjnymi.
  • Surowica dodatnia w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
  • Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Auto-hMSC
Uczestnicy otrzymają zastrzyk z 20 milionów, 100 milionów lub 200 milionów autologicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych.
Biologiczny: Auto-hMSC
Biologiczne: Autologiczne ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste (Auto-hMSC) Uczestnicy otrzymają 40 milionów komórek/ml w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 1 wstrzyknięcie, co daje łącznie 0,2 x 10^8 (20 milionów) Auto-hMSC, dawka 0,5 ml na wstrzyknięcie x 5 wstrzyknięć, co daje łącznie 1 x 10^8 (100 milionów) Auto-hMSC lub dawka 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, co daje łącznie 2 x 10^8 (200 milionów) ) Auto-hMSC. Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca za pomocą spiralnego cewnika infuzyjnego Biocardia.
Eksperymentalny: Allo-hMSC
Uczestnicy otrzymają zastrzyk z 20 milionów, 100 milionów lub 200 milionów allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych.
Biologiczny: Allo-hMSC
Biologiczne: Allogeniczne ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste (Allo-hMSC) Uczestnicy otrzymają 40 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 1 wstrzyknięcie, co daje łącznie 0,2 x 10^8 (20 milionów) allo-hMSC, dawka 0,5 ml na wstrzyknięcie x 5 wstrzyknięć, co daje łącznie 1 x 10^8 (100 milionów) Allo-hMSC lub dawka 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, co daje łącznie 2 x 10^8 (200 milionów) ) Allo-hMSC. Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca za pomocą spiralnego cewnika infuzyjnego Biocardia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania TE-SAE Zdefiniowana jako zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar, hospitalizacja z powodu nasilenia niewydolności serca, perforacja serca, tamponada osierdzia, komorowe zaburzenia rytmu >15 sek. lub z zaburzeniem hemodynamicznym lub migotaniem przedsionków
Ramy czasowe: Miesiąc po cewnikowaniu
Miesiąc po cewnikowaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozmiar zawału CT od wczesnej wzmocnionej wady: - Różnica między wartością wyjściową a 13-miesięczną
Ramy czasowe: Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Zmiana procentowa od 13 miesięcy po cewnikowaniu do wartości wyjściowej.
Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
CT Pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory
Ramy czasowe: Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
CT Pomiar objętości końcoworozkurczowej
Ramy czasowe: Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
CT Pomiar objętości końcowoskurczowej
Ramy czasowe: Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
CT Pomiar rozmiaru blizny jako % masy LV
Ramy czasowe: Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Wyjściowy miesiąc 13 po cewnikowaniu
Zmiana odległości pokonanej w ciągu 6 minut od linii bazowej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana w całkowitym wyniku życia z niewydolnością serca w stanie Minnesota
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kwestionariusz Minnesota żyjący z niewydolnością serca wykorzystuje 6-punktową skalę Likerta, od zera do pięciu. Łączny wynik to suma 21 odpowiedzi. Całkowity wynik jest uważany za najlepszą miarę wpływu niewydolności serca i leczenia na jakość życia pacjentów. Maksymalny wynik to 105, minimalny wynik to 0. Niższy wynik jest uważany za lepszą jakość życia.
12 miesięcy
Zmiana w klasie New York Heart Association po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Miami

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
The Emmes Company, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20090352
  • R01HL110737 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01HL107110 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01HL084275 (Grant/umowa NIH USA)
  • P20HL101443 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01HL094849 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj