De effecten van percutane toediening van stamcelinjectie op neomyogenese pilotstudie (de POSEIDON-pilotstudie)
Een gerandomiseerde fase I/II-pilotstudie van de vergelijkende veiligheid en werkzaamheid van transendocardiale injectie van autologe mesenchymale stamcellen versus allogene mesenchymale stamcellen bij patiënten met chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie secundair aan een myocardinfarct
De techniek van het transplanteren van progenitorcellen in een gebied van beschadigd myocardium, cellulaire cardiomyoplastie genoemd, is een potentieel nieuwe therapeutische modaliteit die is ontworpen om necrotisch, met littekens bedekt of disfunctioneel myocardium te vervangen of te herstellen. Idealiter zouden transplantaatcellen direct beschikbaar moeten zijn, gemakkelijk te kweken om voldoende hoeveelheden voor transplantatie te garanderen, en in staat moeten zijn om te overleven in het myocardium van de gastheer; vaak een vijandige omgeving met beperkte bloedtoevoer en immuunafstoting. Of effectieve cellulaire regeneratieve strategieën vereisen dat toegediende cellen differentiëren tot volwassen cardiomyocyten en elektromechanisch koppelen met het omringende myocardium, wordt steeds meer controversieel, en recent bewijs suggereert dat dit misschien niet nodig is voor effectief hartherstel. Het belangrijkste is dat transplantatie van transplantaatcellen de hartfunctie zou moeten verbeteren en ongunstige ventriculaire remodellering zou moeten voorkomen. Tot op heden is een aantal kandidaatcellen getransplanteerd in experimentele modellen, waaronder foetale en neonatale cardiomyocyten, myocyten afkomstig van embryonale stamcellen, weefselgemanipuleerde contractiele transplantaten, skeletmyoblasten, verschillende celtypen die zijn afgeleid van volwassen beenmerg en cardiale voorlopers die in het hart zelf. Er is een substantiële klinische ontwikkeling geweest in het gebruik van volledig beenmerg- en skeletmyoblastpreparaten in onderzoeken waarbij zowel post-infarctpatiënten als patiënten met chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie en hartfalen werden opgenomen. De effecten van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn ook klinisch bestudeerd.
Momenteel vertegenwoordigen beenmerg of van beenmerg afgeleide cellen een veelbelovende modaliteit voor hartherstel. De totaliteit van het bewijs uit onderzoeken naar autologe infusies van volledig beenmerg bij patiënten na een hartinfarct ondersteunt de veiligheid van deze aanpak. Wat de werkzaamheid betreft, wordt in de meeste onderzoeken een toename van de ejectiefractie gemeld.
Chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie als gevolg van hartaandoeningen is een veel voorkomende en problematische aandoening; definitieve therapie in de vorm van harttransplantatie is beschikbaar voor slechts een kleine minderheid van in aanmerking komende patiënten. Cellulaire cardiomyoplastiek voor chronisch hartfalen is minder onderzocht dan voor acuut MI, maar vormt een potentieel belangrijk alternatief voor deze ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie secundair aan MI.
- Wees een kandidaat voor hartkatheterisatie.
- Behandeld met geschikte maximale medische therapie voor hartfalen of linkerventrikeldisfunctie na een infarct.
- Ejectiefractie tussen 20% en 50%.
- In staat om een metabole stresstest uit te voeren.
Uitsluitingscriteria:
- Basislijn glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1,73m2.
- Aanwezigheid van een mechanische aortaklep of hartvernauwend apparaat.
- Gedocumenteerde aanwezigheid van aortastenose (aortastenose met een graad van ≥+2, equivalent aan een opening van 1,5 cm2 of minder).
- Gedocumenteerde aanwezigheid van matige tot ernstige aorta-insufficiëntie (echocardiografische beoordeling van aorta-insufficiëntie beoordeeld als ≥+2).
- Bewijs van een levensbedreigende aritmie (niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie ≥20 opeenvolgende slagen of volledig hartblok) of QTc-interval >550 ms op screening-ECG. In aanvulling; patiënten met aanhoudende of een korte ventriculaire tachycardie op ECG of 48-uurs ambulant ECG tijdens de screeningperiode worden uit het protocol verwijderd.
- Gedocumenteerde onstabiele angina pectoris.
- AICD geactiveerd in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan de procedure.
- In aanmerking komen voor revascularisatie van de kransslagader of deze nodig hebben.
- Een hematologische afwijking hebben zoals blijkt uit hematocriet < 25%, witte bloedcellen < 2.500/ul of bloedplaatjeswaarden < 100.000/ul zonder andere verklaring.
- Leverdisfunctie hebben, zoals blijkt uit enzymen (ALT en AST) groter dan driemaal de ULN.
- Een coagulopathie-aandoening hebben = (INR> 1,3) niet vanwege een omkeerbare oorzaak.
- Bekende, ernstige radiografische contrastallergie.
- Bekende allergieën voor penicilline of streptomycine.
- Ontvanger van een orgaantransplantatie.
- Klinische geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom.
- Niet-cardiale aandoening die de levensduur beperkt tot < 1 jaar.
- Over chronische therapie met immunosuppressiva.
- Serum positief voor HIV, hepatitis BsAg of hepatitis C.
- Vrouwelijke patiënt die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptie gebruikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Auto-hMSC's
Deelnemers krijgen een injectie van 20 miljoen, 100 miljoen of 200 miljoen autologe menselijke mesenchymale stamcellen.
|
Biologisch: Autologe menselijke mesenchymale stamcellen (Auto-hMSC's) Deelnemers krijgen 40 miljoen cellen/ml toegediend in een dosis van 0,5 ml per injectie x 1 injectie voor een totaal van 0,2 x 10^8 (20 miljoen) Auto-hMSC's, een dosis van 0,5 ml per injectie x 5 injecties voor in totaal 1 x 10^8 (100 miljoen) Auto-hMSC's, of een dosis van 0,5 ml per injectie x 10 injecties voor in totaal 2 x 10^8 (200 miljoen ) Auto-hMSC's.
De injecties worden transendocardiaal toegediend tijdens hartkatheterisatie met behulp van de Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
|
Experimenteel: Allo-hMSC's
Deelnemers krijgen een injectie van 20 miljoen, 100 miljoen of 200 miljoen allogene menselijke mesenchymale stamcellen.
|
Biologisch: allogene menselijke mesenchymale stamcellen (Allo-hMSC's) Deelnemers krijgen 40 miljoen cellen/ml toegediend in een dosis van 0,5 ml per injectie x 1 injectie voor een totaal van 0,2 x 10^8 (20 miljoen) Allo-hMSC's, een dosis van 0,5 ml per injectie x 5 injecties voor in totaal 1 x 10^8 (100 miljoen) Allo-hMSC's, of een dosis van 0,5 ml per injectie x 10 injecties voor in totaal 2 x 10^8 (200 miljoen ) Allo-hMSC's.
De injecties worden transendocardiaal toegediend tijdens hartkatheterisatie met behulp van de Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van TE-SAE Gedefinieerd als samenstelling van overlijden, niet-fataal MI, beroerte, ziekenhuisopname wegens verergering van hartfalen, hartperforatie, pericardiale tamponade, ventriculaire aritmieën >15 sec. of met hemodynamisch gecompromitteerd of boezemfibrilleren
Tijdsspanne: Een maand na de katheterisatie
|
Een maand na de katheterisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CT-infarctgrootte van vroeg verbeterd defect: - Verschil tussen de basislijn en 13 maanden
Tijdsspanne: Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
Procentuele verandering van 13 maanden na katheterisatie tot baseline.
|
Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
|
CT-meting van de linkerventrikel-ejectiefractie
Tijdsspanne: Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
|
|
CT-meting van einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
|
|
CT-meting van eindsystolisch volume
Tijdsspanne: Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
|
|
CT-meting van littekengrootte als % van LV-massa
Tijdsspanne: Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
Basislijn maand 13 na katheterisatie
|
|
|
Verandering in afgelegde afstand in 6 minuten vanaf de basislijn.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in de totale score van leven met hartfalen in Minnesota
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota maakt gebruik van een 6-punts, nul tot vijf, Likert-schaal.
De totaalscore is de som van de 21 antwoorden.
De totale score wordt beschouwd als de beste maatstaf voor de invloed van hartfalen en behandelingen op de levenskwaliteit van een patiënt.
De maximale score is 105, de minimale score is 0. Een lagere score wordt beschouwd als een betere kwaliteit van leven.
|
12 maanden
|
|
Verandering in de klasse van de New York Heart Association na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 20090352
- R01HL110737 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL107110 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL084275 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- P20HL101443 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL094849 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .