- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01087996
Perkutaanisen kantasoluinjektion vaikutukset neomyogeneesin pilottitutkimukseen (POSEIDON-pilottitutkimus)
Vaihe I/II, satunnaistettu pilottitutkimus autologisten mesenkymaalisten kantasolujen transendokardaalisen injektion vertailevasta turvallisuudesta ja tehokkuudesta verrattuna allogeenisiin mesenkymaalisiin kantasoluihin potilailla, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö sydäninfarktin seurauksena
Tekniikka kantasolujen siirtämiseksi vaurioituneen sydänlihaksen alueelle, jota kutsutaan sellulaariseksi kardiomyoplastiksi, on mahdollisesti uusi terapeuttinen menetelmä, joka on suunniteltu korvaamaan tai korjaamaan nekroottinen, arpeutunut tai toimintahäiriöinen sydänlihas. Ihannetapauksessa siirrännäisten solujen tulisi olla helposti saatavilla, helppoja viljellä riittävän määrän varmistamiseksi siirtoa varten ja kyettävä selviytymään isännän sydänlihaksessa; usein vihamielinen ympäristö, jossa on rajoitettu verenkierto ja immuunihyljintä. Se, vaativatko tehokkaat solujen regeneratiiviset strategiat, että annetut solut erilaistuvat aikuisten sydänlihassoluiksi ja kytkeytyvät sähkömekaanisesti ympäröivään sydänlihakseen, on yhä kiistanalaisempaa, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ehkä ole tarpeen tehokkaan sydämen korjaamisen kannalta. Mikä tärkeintä, siirresolujen siirron pitäisi parantaa sydämen toimintaa ja estää kammioiden haitallinen uudelleenmuotoilu. Tähän mennessä useita ehdokassoluja on siirretty kokeellisissa malleissa, mukaan lukien sikiön ja vastasyntyneen sydänlihassolut, alkion kantasoluista peräisin olevat myosyytit, kudosmuokkaukset supistuvia siirteitä, luuston myoblasteja, useita aikuisen luuytimestä peräisin olevia solutyyppejä ja sydämen esiasteita, jotka sijaitsevat sisällä. itse sydän. Koko luuytimen ja luuston myoblastivalmisteiden käytössä on tapahtunut merkittävää kliinistä kehitystä tutkimuksissa, joihin on otettu sekä infarktin jälkeisiä potilaita että potilaita, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta. Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutuksia on myös tutkittu kliinisesti.
Tällä hetkellä luuydin tai luuytimestä johdetut solut edustavat erittäin lupaavaa menetelmää sydämen korjaamiseen. Kaikki todisteet tutkimuksista, joissa tutkittiin autologisia koko luuytimen infuusioita potilaille sydäninfarktin jälkeen, tukevat tämän lähestymistavan turvallisuutta. Mitä tulee tehoon, ejektiofraktion kasvua on raportoitu suurimmassa osassa tutkimuksia.
Sydänsairaudesta johtuva krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö on yleinen ja ongelmallinen tila; Lopullinen hoito sydämensiirron muodossa on saatavilla vain pienelle osalle kelvollisia potilaita. Sellulaarista kardiomyoplastiaa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on tutkittu vähemmän kuin akuutin sydäninfarktin hoitoon, mutta se on mahdollisesti tärkeä vaihtoehto tälle sairaudelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MI:n aiheuttaman kroonisen iskeemisen vasemman kammion toimintahäiriön diagnoosi.
- Ole ehdokas sydämen katetrointiin.
- Häntä on hoidettu asianmukaisella maksimaalisella lääkehoidolla sydämen vajaatoiminnan tai infarktin jälkeisen vasemman kammion toimintahäiriön vuoksi.
- Ejektiofraktio välillä 20 % - 50 %.
- Pystyy suorittamaan metabolisen stressitestin.
Poissulkemiskriteerit:
- Perustason glomerulussuodatusnopeus <50 ml/min/1,73 m2.
- Mekaanisen aorttaläpän tai sydäntä supistavan laitteen läsnäolo.
- Dokumentoitu aorttastenoosin esiintyminen (aorttastenoosin luokitus ≥+2, joka vastaa 1,5 cm2 tai pienempää aukon pinta-alaa).
- Kohtalaisen tai vaikean aortan vajaatoiminnan dokumentoitu esiintyminen (aortan vajaatoiminnan kaikukardiografinen arviointi arvosanalla ≥+2).
- Todisteet henkeä uhkaavasta rytmihäiriöstä (jatkumaton kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä tai täydellinen sydänkatkos) tai QTc-aika >550 ms EKG-seulontaan. Lisäksi; Potilaat, joilla on pitkäkestoista tai lyhytkestoista kammiotakykardiaa EKG:ssä tai 48 tunnin ambulatorisessa EKG:ssa seulontajakson aikana, poistetaan protokollasta.
- Dokumentoitu epästabiili angina.
- AICD:n ampuminen viimeisten 60 päivän aikana ennen toimenpidettä.
- Ole oikeutettu tai vaadi sepelvaltimon revaskularisaatiota.
- Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/ul tai verihiutalearvot < 100 000/ul ilman muuta selitystä.
- Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (ALT ja ASAT) yli kolme kertaa ULN:ään verrattuna.
- Onko sinulla koagulopatia = (INR > 1,3) ei johdu palautuvasta syystä.
- Tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia.
- Tunnetut allergiat penisilliinille tai streptomysiinille.
- Elinsiirron saaja.
- Kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava sairausvapaa 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
- Kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Seerumi positiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai hepatiitti C:lle.
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Auto-hMSC:t
Osallistujat saavat 20 miljoonan, 100 miljoonan tai 200 miljoonan ihmisen autologisen mesenkymaalisen kantasolun injektion.
|
Biologiset: Autologiset ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (Auto-hMSC:t) Osallistujat saavat 40 miljoonaa solua/ml joko annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 1 injektio yhteensä 0,2 x 10^8 (20 miljoonaa) Auto-hMSC:tä, 0,5 ml:n annos per injektio x 5 injektiota yhteensä 1 x 10^8 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä tai 0,5 ml:n annos per injektio x 10 injektiota yhteensä 2 x 10^8 (200 miljoonaa) ) Auto-hMSC:t.
Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biocardia Helical Infuusiokatetria.
|
Kokeellinen: Allo-hMSC:t
Osallistujat saavat 20 miljoonan, 100 miljoonan tai 200 miljoonan allogeenisen ihmisen mesenkymaalisen kantasolun injektion.
|
Biologiset: Allogeeniset ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (Allo-hMSC:t) Osallistujat saavat 40 miljoonaa solua/ml joko annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 1 injektio yhteensä 0,2 x 10^8 (20 miljoonaa) Allo-hMSC:tä, 0,5 ml:n annos per injektio x 5 injektiota yhteensä 1 x 10^8 (100 miljoonaa) Allo-hMSC:tä tai 0,5 ml:n annos injektiota kohden x 10 injektiota yhteensä 2 x 10^8 (200 miljoonaa) ) Allo-hMSC:t.
Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biocardia Helical Infuusiokatetria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
TE-SAE:n ilmaantuvuus Määrittele kuoleman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, aivohalvauksen, sairaalahoidon pahenevan sydämen vajaatoiminnan vuoksi, sydämen perforaation, sydänpussin tamponadin, kammiorytmihäiriöiden > 15 sek. tai hemodynaamisen kompromissin tai eteisvärinän kanssa
Aikaikkuna: Kuukausi katetroinnista
|
Kuukausi katetroinnista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
CT-infarktin koko varhaisesta lisääntyneestä viasta: - Ero lähtötilanteen ja 13 kuukauden välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Prosenttimuutos 13 kuukaudesta katetroinnin jälkeen lähtötasoon.
|
Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktion CT-mitta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
|
Diastolisen lopputilavuuden CT-mitta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
|
Systolisen lopputilavuuden CT-mitta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
|
CT-mitta arven koon % LV-massasta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
Lähtötilanne 13. kuukausi katetroinnin jälkeen
|
|
Muutos kävellessä 6 minuutissa lähtötasosta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Muutos Minnesotan sydämen vajaatoiminnan kanssa elämisen kokonaispisteissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Minnesotan sydämen vajaatoimintakyselyssä käytetään 6 pisteen nollasta viiteen Likert-asteikkoa.
Kokonaispistemäärä on 21 vastauksen summa.
Kokonaispistemäärää pidetään parhaana mittarina siitä, kuinka sydämen vajaatoiminta ja hoidot vaikuttavat potilaan elämänlaatuun.
Enimmäispistemäärä on 105, vähimmäispistemäärä on 0. Alhaisempi pistemäärä on parempi elämänlaatu.
|
12 kuukautta
|
Muutos New York Heart Association -luokassa 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20090352
- R01HL110737 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01HL107110 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01HL084275 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P20HL101443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01HL094849 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kantasolujen siirto
-
Rutgers, The State University of New JerseyValmisMBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-EI-VARSI | PMR - EI-VARSIYhdysvallat
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Auto-hMSC:t
-
Philips RespironicsValmisUnihäiriöt hengitys | Uniapnea, KeskiYhdysvallat
-
MetroHealth Medical CenterResMed; Great Lakes NeuroTechnologies Inc.LopetettuObstruktiivinen uniapneaYhdysvallat
-
Somnetics International, Inc.Valmis
-
Zhejiang UniversityEi vielä rekrytointiaHaimasyöpä Ei leikattavissa
-
University of Kansas Medical CenterTuntematon
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiValmis
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.Chinese PLA General HospitalTuntematonRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemiaKiina
-
Niti Medical Technologies Ltd.ValmisPeräsuolen syöpä | DivertikuliittiBelgia
-
Shanghai Tong Ren HospitalGracell Biotechnology Ltd.TuntematonB-solulymfooma | B-solujen pahanlaatuisuus | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemiaKiina
-
Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr....Clinica Nuestra Senora del RosarioTuntematon