- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01087996
Studio pilota sugli effetti della somministrazione dell'iniezione di cellule staminali percutanee sullo studio pilota della neomiogenesi (studio pilota POSEIDON)
Uno studio pilota randomizzato di fase I/II sulla sicurezza e l'efficacia comparative dell'iniezione transendocardica di cellule staminali mesenchimali autologhe rispetto alle cellule staminali mesenchimali allogeniche in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica secondaria a infarto del miocardio
La tecnica del trapianto di cellule progenitrici in una regione del miocardio danneggiato, chiamata cardiomioplastica cellulare, è una modalità terapeutica potenzialmente nuova progettata per sostituire o riparare il miocardio necrotico, cicatrizzato o disfunzionale. Idealmente, le cellule del trapianto dovrebbero essere prontamente disponibili, facili da coltivare per garantire quantità adeguate per il trapianto e in grado di sopravvivere nel miocardio ospite; spesso un ambiente ostile di afflusso di sangue limitato e immunoreiezione. È sempre più controverso se strategie di rigenerazione cellulare efficaci richiedano che le cellule somministrate si differenziano in cardiomiociti adulti e si accoppiano elettromeccanicamente con il miocardio circostante, e prove recenti suggeriscono che ciò potrebbe non essere necessario per un'efficace riparazione cardiaca. Ancora più importante, il trapianto di cellule del trapianto dovrebbe migliorare la funzione cardiaca e prevenire il rimodellamento ventricolare avverso. Ad oggi, un certo numero di cellule candidate sono state trapiantate in modelli sperimentali, tra cui cardiomiociti fetali e neonatali, miociti derivati da cellule staminali embrionali, innesti contrattili di ingegneria tessutale, mioblasti scheletrici, diversi tipi cellulari derivati da midollo osseo adulto e precursori cardiaci che risiedono all'interno il cuore stesso. C'è stato un notevole sviluppo clinico nell'uso del midollo osseo intero e delle preparazioni di mioblasti scheletrici negli studi che hanno arruolato pazienti post-infartuati e pazienti con disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica e insufficienza cardiaca. Anche gli effetti delle cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (MSC) sono stati studiati clinicamente.
Attualmente, il midollo osseo o le cellule derivate dal midollo osseo rappresentano una modalità altamente promettente per la riparazione cardiaca. La totalità delle prove provenienti da studi che hanno indagato le infusioni autologhe di midollo osseo intero in pazienti dopo infarto miocardico supportano la sicurezza di questo approccio. In termini di efficacia, nella maggior parte degli studi sono riportati aumenti della frazione di eiezione.
La disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica derivante da malattie cardiache è una condizione comune e problematica; la terapia definitiva sotto forma di trapianto di cuore è disponibile solo per una piccola minoranza di pazienti idonei. La cardiomioplastica cellulare per l'insufficienza cardiaca cronica è stata studiata meno che per l'IM acuto, ma rappresenta un'alternativa potenzialmente importante per questa malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti
- Johns Hopkins University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica secondaria a IM.
- Essere un candidato per il cateterismo cardiaco.
- È stato trattato con un'appropriata terapia medica massimale per insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra post-infarto.
- Frazione di eiezione compresa tra il 20% e il 50%.
- In grado di eseguire uno stress test metabolico.
Criteri di esclusione:
- Velocità di filtrazione glomerulare basale <50 ml/min/1,73 m2.
- Presenza di una valvola aortica meccanica o di un dispositivo di costrizione cardiaca.
- Presenza documentata di stenosi aortica (stenosi aortica classificata come ≥+2 equivalente a un'area dell'orifizio di 1,5 cm2 o inferiore).
- Presenza documentata di insufficienza aortica da moderata a grave (valutazione ecocardiografica dell'insufficienza aortica classificata come ≥+2).
- Evidenza di aritmia pericolosa per la vita (tachicardia ventricolare non sostenuta ≥20 battiti consecutivi o blocco cardiaco completo) o intervallo QTc >550 ms all'ECG di screening. Inoltre; i pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta o di breve durata all'ECG o all'ECG ambulatoriale di 48 ore durante il periodo di screening verranno rimossi dal protocollo.
- Angina instabile documentata.
- Licenziamento AICD negli ultimi 60 giorni prima della procedura.
- Essere idoneo o richiedere la rivascolarizzazione dell'arteria coronaria.
- Avere un'anomalia ematologica come evidenziato da ematocrito < 25%, globuli bianchi < 2.500/ul o valori piastrinici < 100.000/ul senza altra spiegazione.
- Avere disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi (ALT e AST) superiori a tre volte l'ULN.
- Avere una condizione di coagulopatia = (INR > 1,3) non dovuta a una causa reversibile.
- Allergia nota e grave al contrasto radiografico.
- Allergie note alla penicillina o alla streptomicina.
- Destinatario di trapianto d'organo.
- Storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (vale a dire, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale.
- Condizione non cardiaca che limita la durata della vita a < 1 anno.
- In terapia cronica con farmaci immunosoppressori.
- Siero positivo per HIV, epatite BsAg o epatite C.
- Paziente di sesso femminile in gravidanza, allattamento o in età fertile e che non utilizza un controllo delle nascite efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Auto-hMSC
I partecipanti riceveranno un'iniezione di 20 milioni, 100 milioni o 200 milioni di cellule staminali mesenchimali umane autologhe.
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Biologico: cellule staminali mesenchimali umane autologhe (Auto-hMSC) I partecipanti riceveranno 40 milioni di cellule/mL erogati in una dose di 0,5 mL per iniezione x 1 iniezione per un totale di 0,2 x 10 ^ 8 (20 milioni) Auto-hMSC, una dose di 0,5 ml per iniezione x 5 iniezioni per un totale di 1 x 10^8 (100 milioni) Auto-hMSC, o una dose di 0,5 ml per iniezione x 10 iniezioni per un totale di 2 x 10^8 (200 milioni ) Auto-hMSC.
Le iniezioni verranno somministrate per via transendocardica durante il cateterismo cardiaco utilizzando il catetere per infusione elicoidale Biocardia.
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Sperimentale: Allo-hMSC
I partecipanti riceveranno un'iniezione di 20 milioni, 100 milioni o 200 milioni di cellule staminali mesenchimali umane allogeniche.
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Biologico: cellule staminali mesenchimali umane allogeniche (Allo-hMSC) I partecipanti riceveranno 40 milioni di cellule/mL erogati in una dose di 0,5 mL per iniezione x 1 iniezione per un totale di 0,2 x 10 ^ 8 (20 milioni) Allo-hMSC, una dose di 0,5 ml per iniezione x 5 iniezioni per un totale di 1 x 10^8 (100 milioni) Allo-hMSC, o una dose di 0,5 ml per iniezione x 10 iniezioni per un totale di 2 x 10^8 (200 milioni ) Allo-hMSC.
Le iniezioni verranno somministrate per via transendocardica durante il cateterismo cardiaco utilizzando il catetere per infusione elicoidale Biocardia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di TE-SAE Definire come composito di morte, IM non fatale, ictus, ricovero per insufficienza cardiaca in peggioramento, perforazione cardiaca, tamponamento pericardico, aritmie ventricolari > 15 sec. o con compromissione emodinamica o fibrillazione atriale
Lasso di tempo: Un mese dopo il cateterismo
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Un mese dopo il cateterismo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimensioni dell'infarto CT dal difetto avanzato precoce: - Differenza tra il basale e 13 mesi
Lasso di tempo: Basale Mese 13 post-cateterismo
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Variazione percentuale da 13 mesi dopo il cateterismo al basale.
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Basale Mese 13 post-cateterismo
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Misura TC della frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Basale Mese 13 post-cateterismo
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Basale Mese 13 post-cateterismo
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Misura TC del volume telediastolico
Lasso di tempo: Basale Mese 13 post-cateterismo
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Basale Mese 13 post-cateterismo
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Misura TC del volume sistolico finale
Lasso di tempo: Basale Mese 13 post-cateterismo
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Basale Mese 13 post-cateterismo
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Misura TC della dimensione della cicatrice come % della massa del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Basale Mese 13 post-cateterismo
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Basale Mese 13 post-cateterismo
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Variazione della distanza percorsa in 6 minuti dal basale.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Variazione del punteggio totale di convivenza con insufficienza cardiaca in Minnesota
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il Minnesota che vive con il questionario sull'insufficienza cardiaca utilizza una scala Likert a 6 punti, da zero a cinque.
Il punteggio totale è la somma delle 21 risposte.
Il punteggio totale è considerato la misura migliore dell'impatto dell'insufficienza cardiaca e dei trattamenti sulla qualità della vita di un paziente.
Il punteggio massimo è 105, il punteggio minimo è 0. Un punteggio inferiore è considerato una migliore qualità della vita.
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12 mesi
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Cambio nella classe della New York Heart Association a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20090352
- R01HL110737 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01HL107110 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01HL084275 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P20HL101443 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01HL094849 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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Prove cliniche su Trapianto di cellule staminali
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Rutgers, The State University of New JerseyCompletatoMBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-NON STEM | PMR -NON STELOStati Uniti
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Genentech, Inc.ReclutamentoMelanoma | Cancro cervicale | HCC | Tumore gastrico | Cancro esofageo | NSCLC | Carcinoma uroteliale | HNSCC | Tumori solidi localmente avanzati o metastatici | TNBC | Clear Cell RCCCorea, Repubblica di, Olanda, Spagna, Stati Uniti, Australia, Canada, Belgio
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The Netherlands Cancer InstitutePfizerReclutamentoCarcinoma a cellule renaliOlanda
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National Cancer Centre, SingaporeTerminatoLINFOMA EXTRANODALE NK-T-CELLSingapore
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Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti
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National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
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National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
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Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck...National Institutes of Health (NIH)CompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Malattia di Von Hippel-Lindau | Clear Cell RCC | ccRCC | Mutazione del gene VHL | Sindrome VHL | Inattivazione del gene VHL | VHL | Von Hippel | Malattia di Von Hippel | Sindrome di von Hippel-Lindau, modificatori diStati Uniti
Prove cliniche su Auto-hMSC
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The Hong Kong Polytechnic UniversitySconosciutoDepressione | Insonnia | AnsiaVietnam
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Morehead State UniversityTerminatoMalattia cardiovascolareStati Uniti
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Memorial University of NewfoundlandCompletatoDisturbo da alimentazione incontrollataCanada
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MetroHealth Medical CenterResMed; Great Lakes NeuroTechnologies Inc.TerminatoApnea ostruttiva del sonnoStati Uniti
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Somnetics International, Inc.Completato
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Chinese University of Hong KongNon ancora reclutamentoDepressione | Insonnia
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French National Agency for Research on AIDS and...University of LyonSconosciutoSieropositività HIV | AIDSFrancia
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiCompletatoApnea ostruttiva del sonnoStati Uniti
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Elizabeth ScharnetzkiMaineHealth Institute for ResearchNon ancora reclutamento