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Os efeitos da injeção percutânea de células-tronco no estudo piloto da neomiogênese (estudo piloto POSEIDON)

21 de maio de 2015 atualizado por: Joshua M Hare, University of Miami

Um estudo piloto randomizado de fase I/II da segurança e eficácia comparativas da injeção transendocárdica de células-tronco mesenquimais autólogas versus células-tronco mesenquimais alogênicas em pacientes com disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo secundária a infarto do miocárdio

A técnica de transplante de células progenitoras em uma região de miocárdio danificado, denominada cardiomioplastia celular, é uma modalidade terapêutica potencialmente nova projetada para substituir ou reparar miocárdio necrótico, cicatrizado ou disfuncional. Idealmente, as células do enxerto devem estar prontamente disponíveis, fáceis de cultivar para garantir quantidades adequadas para transplante e capazes de sobreviver no miocárdio hospedeiro; muitas vezes um ambiente hostil de suprimento limitado de sangue e imunorrejeição. Se estratégias regenerativas celulares eficazes requerem que as células administradas se diferenciem em cardiomiócitos adultos e se acoplem eletromecanicamente com o miocárdio circundante é cada vez mais controverso, e evidências recentes sugerem que isso pode não ser necessário para o reparo cardíaco eficaz. Mais importante ainda, o transplante de células de enxerto deve melhorar a função cardíaca e prevenir a remodelação ventricular adversa. Até o momento, várias células candidatas foram transplantadas em modelos experimentais, incluindo cardiomiócitos fetais e neonatais, miócitos derivados de células-tronco embrionárias, enxertos contráteis de tecidos manipulados, mioblastos esqueléticos, vários tipos de células derivadas da medula óssea adulta e precursores cardíacos residentes dentro o próprio coração. Houve um desenvolvimento clínico substancial no uso de medula óssea total e preparações de mioblastos esqueléticos em estudos envolvendo pacientes pós-infarto e pacientes com disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca. Os efeitos das células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (MSCs) também foram estudados clinicamente.

Atualmente, a medula óssea ou células derivadas da medula óssea representam uma modalidade altamente promissora para o reparo cardíaco. A totalidade das evidências de estudos que investigam infusões autólogas de medula óssea total em pacientes após infarto do miocárdio apóiam a segurança dessa abordagem. Em termos de eficácia, aumentos na fração de ejeção são relatados na maioria dos estudos.

A disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo resultante de doença cardíaca é uma condição comum e problemática; terapia definitiva na forma de transplante de coração está disponível apenas para uma pequena minoria de pacientes elegíveis. A cardiomioplastia celular para insuficiência cardíaca crônica tem sido menos estudada do que para infarto agudo do miocárdio, mas representa uma alternativa potencialmente importante para esta doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de disfunção ventricular esquerda isquêmica crônica secundária a IM.
  • Ser candidato ao cateterismo cardíaco.
  • Foi tratado com terapia médica máxima apropriada para insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda pós-infarto.
  • Fração de ejeção entre 20% e 50%.
  • Capaz de realizar um teste de estresse metabólico.

Critério de exclusão:

  • Taxa de filtração glomerular basal <50 ml/min/1,73m2.
  • Presença de válvula aórtica mecânica ou dispositivo constritor cardíaco.
  • Presença documentada de estenose aórtica (estenose aórtica classificada como ≥+2 equivalente a uma área de orifício de 1,5 cm2 ou menos).
  • Presença documentada de insuficiência aórtica moderada a grave (avaliação ecocardiográfica de insuficiência aórtica graduada como ≥+2).
  • Evidência de arritmia com risco de vida (taquicardia ventricular não sustentada ≥20 batimentos consecutivos ou bloqueio cardíaco completo) ou intervalo QTc >550 ms no ECG de triagem. Além disso; pacientes com taquicardia ventricular sustentada ou de curta duração no ECG ou ECG ambulatorial de 48 horas durante o período de triagem serão removidos do protocolo.
  • Angina instável documentada.
  • Disparo de AICD nos últimos 60 dias anteriores ao procedimento.
  • Ser elegível ou necessitar de revascularização da artéria coronária.
  • Ter uma anormalidade hematológica evidenciada por hematócrito < 25%, glóbulos brancos < 2.500/ul ou valores de plaquetas < 100.000/ul sem outra explicação.
  • Ter disfunção hepática, evidenciada por enzimas (ALT e AST) superiores a três vezes o LSN.
  • Ter uma condição de coagulopatia = (INR > 1,3) não devido a uma causa reversível.
  • Alergia grave conhecida ao contraste radiográfico.
  • Alergias conhecidas à penicilina ou estreptomicina.
  • Receptor de transplante de órgãos.
  • História clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical.
  • Condição não cardíaca que limita o tempo de vida a < 1 ano.
  • Em terapia crônica com medicação imunossupressora.
  • Soro positivo para HIV, hepatite BsAg ou hepatite C.
  • Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar e não usa controle de natalidade eficaz.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Auto-hMSCs
Os participantes receberão uma injeção de 20 milhões, 100 milhões ou 200 milhões de células-tronco mesenquimais humanas autólogas.
Biológico: Auto-hMSCs
Biológicas: Células-tronco mesenquimais humanas autólogas (Auto-hMSCs) Os participantes receberão 40 milhões de células/mL entregues em uma dose de 0,5 mL por injeção x 1 injeção para um total de 0,2 x 10^8 (20 milhões) Auto-hMSCs, uma dose de 0,5 mL por injeção x 5 injeções para um total de 1 x 10^8 (100 milhões) Auto-hMSCs, ou uma dose de 0,5 mL por injeção x 10 injeções para um total de 2 x 10^8 (200 milhões ) Auto-hMSCs. As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Cateter de Infusão Helicoidal Biocardia.
Experimental: Allo-hMSCs
Os participantes receberão uma injeção de 20 milhões, 100 milhões ou 200 milhões de células-tronco mesenquimais humanas alogênicas.
Biológico: Allo-hMSCs
Biológicas: Células-tronco mesenquimais humanas alogênicas (Allo-hMSCs) Os participantes receberão 40 milhões de células/mL entregues em uma dose de 0,5 mL por injeção x 1 injeção para um total de 0,2 x 10^8 (20 milhões) Allo-hMSCs, uma dose de 0,5 mL por injeção x 5 injeções para um total de 1 x 10^8 (100 milhões) Allo-hMSCs, ou uma dose de 0,5 mL por injeção x 10 injeções para um total de 2 x 10^8 (200 milhões ) Allo-hMSCs. As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Cateter de Infusão Helicoidal Biocardia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de TE-SAE Definir como Combinação de Morte, IM não fatal, AVC, Hospitalização por Agravamento da Insuficiência Cardíaca, Perfuração Cardíaca, Tamponamento Pericárdico, Arritmias Ventriculares >15 Seg. ou com comprometimento hemodinâmico ou fibrilação atrial
Prazo: Um mês pós-cateterismo
Um mês pós-cateterismo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho do infarto por TC do defeito inicial aprimorado: - Diferença entre a linha de base e 13 meses
Prazo: Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Alteração percentual de 13 meses após o cateterismo para a linha de base.
Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Medida de TC da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo
Prazo: Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Medida de TC do Volume Diastólico Final
Prazo: Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Medida de TC do Volume Sistólico Final
Prazo: Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Medida CT do tamanho da cicatriz como % da massa LV
Prazo: Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Linha de base Mês 13 pós-cateterismo
Mudança na distância percorrida em 6 minutos a partir da linha de base.
Prazo: 12 meses
12 meses
Mudança na Pontuação Total de Viver com Insuficiência Cardíaca em Minnesota
Prazo: 12 meses
O questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota usa uma escala Likert de 6 pontos, zero a cinco. A pontuação total é a soma das 21 respostas. A pontuação total é considerada a melhor medida de como a insuficiência cardíaca e os tratamentos afetam a qualidade de vida do paciente. A pontuação máxima é 105, a pontuação mínima é 0. Uma pontuação mais baixa é considerada uma melhor qualidade de vida.
12 meses
Mudança na classe da New York Heart Association aos 12 meses
Prazo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Miami

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
The Emmes Company, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

16 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 20090352
  • R01HL110737 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • R01HL107110 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • R01HL084275 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P20HL101443 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • R01HL094849 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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