Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспериментальное исследование влияния чрескожной инъекции стволовых клеток на неомиогенез (экспериментальное исследование POSEIDON)

21 мая 2015 г. обновлено: Joshua M Hare, University of Miami

Рандомизированное пилотное исследование фазы I/II сравнительной безопасности и эффективности трансэндокардиальной инъекции аутологичных мезенхимальных стволовых клеток по сравнению с аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками у пациентов с хронической ишемической дисфункцией левого желудочка, вторичной по отношению к инфаркту миокарда

Техника трансплантации клеток-предшественников в область поврежденного миокарда, называемая клеточной кардиомиопластикой, представляет собой потенциально новый терапевтический метод, предназначенный для замены или восстановления некротического, рубцового или дисфункционального миокарда. В идеале клетки трансплантата должны быть легкодоступными, легко культивируемыми, чтобы обеспечить достаточное количество для трансплантации, и способными выживать в миокарде хозяина; часто враждебная среда ограниченного кровоснабжения и иммунологического отторжения. Вопрос о том, требуют ли эффективные стратегии клеточной регенерации, чтобы введенные клетки дифференцировались во взрослые кардиомиоциты и электромеханически соединялись с окружающим миокардом, и недавние данные свидетельствуют о том, что это может не требоваться для эффективного восстановления сердца. Самое главное, трансплантация трансплантированных клеток должна улучшать сердечную функцию и предотвращать неблагоприятное ремоделирование желудочков. На сегодняшний день ряд клеток-кандидатов был трансплантирован в экспериментальных моделях, включая кардиомиоциты плода и новорожденного, миоциты, полученные из эмбриональных стволовых клеток, тканевые инженерные сократительные трансплантаты, скелетные миобласты, несколько типов клеток, полученных из костного мозга взрослых, и сердечные предшественники, находящиеся внутри само сердце. В исследованиях, в которых участвовали как постинфарктные пациенты, так и пациенты с хронической ишемической дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, произошли значительные клинические разработки в области применения препаратов цельного костного мозга и скелетных миобластов. Эффекты мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (МСК) также изучались клинически.

В настоящее время костный мозг или клетки, полученные из костного мозга, представляют собой многообещающий метод восстановления сердца. Совокупность данных исследований, посвященных аутологичным инфузии цельного костного мозга у пациентов после инфаркта миокарда, подтверждает безопасность этого подхода. Что касается эффективности, то в большинстве исследований сообщается об увеличении фракции выброса.

Хроническая ишемическая дисфункция левого желудочка в результате болезни сердца является распространенным и проблематичным состоянием; радикальная терапия в виде трансплантации сердца доступна лишь незначительному меньшинству подходящих пациентов. Клеточная кардиомиопластика при хронической сердечной недостаточности изучена меньше, чем при остром ИМ, но представляет собой потенциально важную альтернативу этому заболеванию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз хронической ишемической дисфункции левого желудочка, вторичной по отношению к ИМ.
  • Быть кандидатом на катетеризацию сердца.
  • Лечился соответствующей максимальной медикаментозной терапией по поводу сердечной недостаточности или постинфарктной дисфункции левого желудочка.
  • Фракция выброса от 20% до 50%.
  • Возможность проведения метаболического стресс-теста.

Критерий исключения:

  • Исходная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м2.
  • Наличие механического аортального клапана или устройства для сужения сердца.
  • Документально подтвержденное наличие аортального стеноза (аортальный стеноз оценивается как ≥+2, что эквивалентно площади устья 1,5 см2 или менее).
  • Документально подтвержденное наличие умеренной или тяжелой аортальной недостаточности (эхокардиографическая оценка аортальной недостаточности ≥+2).
  • Признаки опасной для жизни аритмии (неустойчивая желудочковая тахикардия ≥20 последовательных ударов или полная блокада сердца) или интервал QTc > 550 мс на скрининговой ЭКГ. Кроме того; пациенты с устойчивой или кратковременной желудочковой тахикардией на ЭКГ или 48-часовой амбулаторной ЭКГ во время периода скрининга будут исключены из протокола.
  • Документально подтвержденная нестабильная стенокардия.
  • Активация AICD за последние 60 дней до процедуры.
  • Иметь право на реваскуляризацию коронарных артерий или нуждаться в ней.
  • Имеют гематологическую аномалию, о чем свидетельствуют гематокрит < 25%, лейкоциты < 2500/мкл или значения тромбоцитов < 100 000/мкл без другого объяснения.
  • Имеют дисфункцию печени, о чем свидетельствуют уровни ферментов (АЛТ и АСТ), превышающие ВГН более чем в три раза.
  • Имеют состояние коагулопатии = (МНО > 1,3) не из-за обратимой причины.
  • Известная серьезная аллергия на рентгеноконтрастное вещество.
  • Известные аллергии на пенициллин или стрептомицин.
  • Реципиент трансплантата органов.
  • Клинический анамнез злокачественных новообразований в течение 5 лет (т. е. пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением радикально леченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки.
  • Несердечное состояние, ограничивающее продолжительность жизни до < 1 года.
  • На хронической терапии иммунодепрессантами.
  • Сыворотка положительная на ВИЧ, гепатит BsAg или гепатит С.
  • Женщина-пациент, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал и не использует эффективный контроль над рождаемостью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авто-hMSC
Участники получат инъекцию 20 миллионов, 100 миллионов или 200 миллионов аутологичных мезенхимальных стволовых клеток человека.
Биологический: Авто-hMSC
Биологические: Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки человека (Auto-hMSC). Участники получат 40 миллионов клеток/мл, доставленных либо в дозе 0,5 мл на инъекцию x 1 инъекцию, всего 0,2 x 10^8 (20 миллионов) Auto-hMSC, доза 0,5 мл на инъекцию x 5 инъекций, всего 1 x 10^8 (100 миллионов) Auto-hMSC, или доза 0,5 мл на инъекцию x 10 инъекций, всего 2 x 10^8 (200 миллионов) ) Ауто-hMSC. Инъекции будут вводиться трансэндокардиально во время катетеризации сердца с помощью спирального инфузионного катетера Biocardia.
Экспериментальный: Алло-чМСК
Участники получат инъекцию 20 миллионов, 100 миллионов или 200 миллионов аллогенных мезенхимальных стволовых клеток человека.
Биологический: Алло-чМСК
Биологические: Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки человека (Allo-hMSC). Участники получат 40 миллионов клеток/мл, доставленных либо в дозе 0,5 мл на инъекцию x 1 инъекцию, всего 0,2 x 10^8 (20 миллионов) Allo-hMSC, доза 0,5 мл на инъекцию x 5 инъекций, всего 1 x 10^8 (100 миллионов) Allo-hMSC, или доза 0,5 мл на инъекцию x 10 инъекций, всего 2 x 10^8 (200 миллионов) ) Алло-чМСК. Инъекции будут вводиться трансэндокардиально во время катетеризации сердца с помощью спирального инфузионного катетера Biocardia.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота TE-SAE Определить как совокупность смерти, несмертельного инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности, перфорации сердца, перикардиальной тампонады, желудочковых аритмий >15 сек. или с нарушением гемодинамики или фибрилляцией предсердий
Временное ограничение: Через месяц после катетеризации
Через месяц после катетеризации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
КТ Размер инфаркта от раннего усиленного дефекта: - Разница между исходным уровнем и 13-месячным
Временное ограничение: Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем через 13 месяцев после катетеризации.
Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
КТ-измерение фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
КТ-измерение конечного диастолического объема
Временное ограничение: Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
КТ-измерение конечного систолического объема
Временное ограничение: Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
КТ-измерение размера рубца в % от массы ЛЖ
Временное ограничение: Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Исходный уровень через 13 месяцев после катетеризации
Изменение пройденного расстояния за 6 минут по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение общей оценки жизни с сердечной недостаточностью в штате Миннесота
Временное ограничение: 12 месяцев
Опросник жителей Миннесоты с сердечной недостаточностью использует 6-балльную шкалу Лайкерта от нуля до пяти. Общий балл представляет собой сумму 21 ответа. Общий балл считается лучшим показателем того, как сердечная недостаточность и лечение влияют на качество жизни пациентов. Максимальный балл — 105, минимальный балл — 0. Чем ниже балл, тем лучше качество жизни.
12 месяцев
Изменения в классе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
The Emmes Company, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 20090352
  • R01HL110737 (Грант/контракт NIH США)
  • R01HL107110 (Грант/контракт NIH США)
  • R01HL084275 (Грант/контракт NIH США)
  • P20HL101443 (Грант/контракт NIH США)
  • R01HL094849 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансплантация стволовых клеток

Клинические исследования Авто-hMSC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться